一项由科英布拉大学、巴塞罗那大学和西班牙卡洛斯三世健康研究所的研究人员发表的新临床前研究，刊登在《生物医学与药物治疗》期刊上，发现大麻化合物大麻萜酚（CBG）可能具有抗抑郁样作用，同时还能改善认知功能，其表现优于测试的其他几种大麻素。
抑郁症仍然是全球最常见的精神疾病之一，现有药物对约30%至40%的患者无效。研究人员在研究中指出，这一差距凸显了“迫切需要具有多效性作用的新型药物”，并因此评估了五种大麻素：大麻色烯（CBC）、大麻二酚（CBD）、大麻二酚次酸（CBDV）、大麻萜酚（CBG）和大麻酚（CBN）。
研究首先在微胶质细胞中进行了实验室测试，以评估毒性和抗炎特性。CBD和CBDV表现出最强的抗炎作用，显著降低了与炎症相关的标志物。然而，当研究转向动物模型时，结果出现了显著差异。
研究人员使用健康小鼠和暴露于旨在模拟抑郁症的慢性应激模型的小鼠，发现在健康受试者中，“与氯胺酮相比，只有大麻萜酚在强迫游泳测试中产生了一致的抗抑郁样效应”。在应激小鼠中，多次给予CBG后，认知能力显著改善。
相比之下，CBD在此背景下显示出有限的治疗益处，尽管其安全性良好，但未能显著改善抑郁行为或认知缺陷。而CBDV虽然在早期测试中有效减少了炎症，但在后期阶段产生了负面结果，包括焦虑样效应以及认知和肝功能受损。
更值得注意的发现之一涉及大脑结构。研究报告称，CBG的认知益处“与海马体树突棘密度增加有关”，这表明它可能促进神经可塑性，这是情绪调节和认知健康的关键因素。
研究人员总结他们的发现时指出：“单次给予大麻萜酚可改善健康动物的抑郁样行为，而多次给药则可改善表现出抑郁样表型的小鼠的认知功能。”他们补充说，CBG结合了“低毒性、抗抑郁样效应和改善的认知功能，很可能通过调节结构可塑性实现”。
虽然这些结果仅限于临床前模型，但作者表示，这些发现使CBG成为未来抑郁症和认知障碍治疗研究的强有力候选者。他们呼吁进行进一步研究，以更好地理解其作用机制、评估长期安全性，并探索其在其他疾病（包括阿尔茨海默病）中的潜力。
如果这些发现能在人体试验中得到证实，将标志着在开发基于大麻素的新型精神疾病治疗方法方面迈出了重要一步，这些疾病目前仍难以用现有疗法治疗。
该研究的完整摘要如下：
摘要
抑郁症是一种高度流行且发病率高的精神疾病。目前的药物治疗对约30-40%的患者无效，凸显了迫切需要具有多效性作用的新型药物。这项临床前研究旨在从五种植物大麻素中寻找新的抗抑郁药和认知调节剂：大麻色烯、大麻二酚、大麻二酚次酸、大麻萜酚和大麻酚。
首先在BV-2微胶质细胞中评估植物大麻素的细胞活力，然后评估其抗炎活性，其中BV-2细胞预先用脂多糖（50 ng/mL）刺激。基于这些特性，并与氯胺酮比较，选择了大麻二酚、大麻二酚次酸和大麻萜酚，分别单次给药（55 µmol/kg，腹腔注射）给健康CD-1雄性小鼠，随后对接受不可预测慢性轻度应激（UCMS）方案（一种经过验证的抑郁症模型）的小鼠进行六次给药。
在所研究的植物大麻素中，大麻萜酚表现出最低的细胞毒性，而大麻二酚和大麻二酚次酸表现出最强的抗炎作用，显著降低了亚硝酸盐、iNOS和pro-IL1β水平。在健康小鼠中，只有大麻萜酚在强迫游泳测试中产生了与氯胺酮一致的抗抑郁样效应。在UCMS方案下，大麻二酚次酸具有致焦虑作用，并损害了认知和肝功能。大麻二酚尽管安全性良好，但未能改善抑郁表型或认知缺陷。值得注意的是，大麻萜酚显著改善了认知表现，这与海马体树突棘密度增加有关。
总体而言，我们前所未有的发现表明，单次给予大麻萜酚可改善健康动物的抑郁样行为，而多次给药则可改善表现出抑郁样表型的小鼠的认知功能。这些结果共同凸显了大麻萜酚在情绪和认知障碍中的治疗潜力。
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