一项由西奈山伊坎医学院研究人员联合领导的新研究于3月30日发表在《自然·医学》上，表明与自闭症风险相关的基因在不同祖先人群中基本一致。
该研究基于迄今为止最大规模的拉丁美洲个体基因组研究之一，为自闭症的遗传结构在不同人群中的一致性提供了有力证据，并强调了将遗传研究扩展到欧洲祖先人群之外的重要性。
过去十年中，科学家们发现了大量与自闭症和其他神经发育障碍风险显著相关的罕见遗传变异。然而，这些发现大多来自以欧洲祖先个体为主的队列，因此自闭症的遗传基础是否在不同人群之间存在差异仍是一个未解之谜。这一知识差距导致了遗传检测中的差异，例如非欧洲人群因参考数据有限而出现更高比例的不确定结果。
为了解决这一问题，研究团队分析了来自北美、中美洲和南美洲超过15000名拉丁美洲个体的外显子和基因组测序数据，其中包括约4700名被诊断患有自闭症的个体。拉丁美洲人群是全球最大的近期混合祖先群体，其血统通常包含美洲原住民、西非和欧洲起源。这种丰富的遗传多样性为完善基因与疾病的关联提供了强大机会，从而可以改善所有人群的健康结果。
该研究检查了超过18000个基因，寻找罕见的、有害的编码变异富集情况——这些基因变化可能对诊断、治疗和家庭咨询产生直接且深远的临床影响。
与先前研究一致，高度保守基因（即那些在物种和人群间长期保持相似的基因）中的罕见有害变异在自闭症个体中比例过高。研究人员在拉丁美洲队列中确定了35个与自闭症显著相关的基因。这些基因与之前在基于欧洲祖先人群的全基因组研究中发现的基因高度重叠。研究结果也为几个最近发现的“新兴”自闭症相关基因提供了支持。
“我们的结果表明，自闭症的核心遗传结构在不同祖先人群中是共享的。这表明自闭症的基础生物学是普遍的，并强调了确保不同人群在遗传研究中得到代表的重要性。”
约瑟夫·D·布克斯鲍姆博士，研究资深作者，西奈山海弗自闭症研究与治疗中心主任
该研究还评估了广泛使用的衡量基因进化保守性的指标，这些指标是神经发育障碍临床遗传分析中优先考虑基因的重要工具。研究人员发现，这些指标（再次主要来自欧洲祖先数据集）可能因欧洲人群的祖先多样性有限而高估了整体保守性。然而，这些指标对于最保守的基因（包括那些与自闭症和其他神经发育障碍最相关的基因）仍然高度准确。
作者指出，持续对不同人群进行测序将进一步提高保守性指标的准确性，特别是对于保守性较低的基因，最终提升临床遗传检测的准确性。
“这些发现为改善跨祖先群体的遗传诊断提供了路线图，”布克斯鲍姆博士说。“扩大在代表性不足人群中的基因组研究对于减少健康差异和推进自闭症及相关疾病的精准医学至关重要。”
该研究的结果与越来越多的证据一致，即复杂疾病的罕见和常见遗传风险因素在不同人群之间是共享的。通过展示自闭症风险基因在不同祖先中的广泛重叠，该研究支持了更具包容性的基因组医学方法，并强化了自闭症的普遍生物学基础。
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