一项来自英国的数据表明,担心尿酸降低疗法(ULT)会加速患有痛风和慢性肾病(CKD)患者的肾功能衰竭是没有根据的。中南大学长沙分校的魏杰博士及其同事在《JAMA Internal Medicine》上报告称,在近15,000名英国人的“目标试验模拟”分析中,实现标准血清尿酸目标(<6 mg/dL)的患者在5年内进展为严重或终末期肾病(ESRD)的可能性为10.32%,而未达到该目标的患者为12.73%。
这使得成功进行ULT的CKD进展风险比为0.89(95% CI 0.80-0.98),轻松满足预设的非劣效性标准,并提示实际上有肾脏益处。“这些发现支持在治疗痛风和肾功能受损的患者时优化ULT以达到目标血清尿酸水平,”魏杰博士及其同事总结道。
研究人员表示,约20%至30%的痛风患者同时患有CKD,这并不令人意外,因为它们共享许多风险因素(如年龄、肥胖、高血压和大量饮酒)。因此,治疗一种疾病是否会加重另一种疾病的问题非常相关。科学证据通常表明,ULT在合并CKD的患者中是安全的。然而,“一些医生选择在痛风患者肾功能下降时停用、减少甚至停止ULT,这使痛风管理变得复杂。”
“这种做法经常被风湿病学家在轶事中报告,他们指出‘肾病学家无缘无故地降低我患者的别嘌醇剂量’,这加剧了公众对ULT潜在风险的担忧,包括罕见但严重的别嘌醇过敏综合征风险,”魏杰博士及其同事继续说道。“解决这个问题对于及时和有效地管理CKD进展和痛风至关重要。”
在这项研究中,研究人员使用了IQVIA医疗研究数据库,该数据库收集了英国患者的常规实践记录。他们的搜索确定了2000年至2023年间接受治疗的14,792名同时患有痛风和中度CKD(估计肾小球滤过率[eGFR] 30-60 mL/min/1.73 m²)的患者,这些患者至少有1年的管理记录。
研究人员没有简单地根据患者的血清尿酸轨迹来检查其肾功能结果,而是使用数据进行了模拟随机试验。魏杰博士及其同事解释说,这涉及“克隆、删减和加权”数据,以便一个患者的数据可以在不同的分析迭代中使用。样本中患者的平均年龄约为73岁,男性占62%。基线血清尿酸平均值为8.9 mg/dL(标准差1.6)。除了CKD,其他常见合并症包括高血压、糖尿病和房颤;因此,许多患者还服用除痛风和CKD药物以外的其他药物。近99%的ULT患者使用别嘌醇,其余患者使用非布司他(Uloric)。平均随访时间为3年多。
进展为严重CKD或ESRD定义为以下任何一项:* 两次eGFR测量值均低于30 mL/min/1.73 m²,间隔至少90天,且在1年内 * CKD第4或5期的编码 * 开始血液透析或腹膜透析 * 肾移植
当研究人员仅将ESRD(CKD第5期、透析或移植)作为感兴趣的结局时,分析显示,达到目标尿酸水平的患者风险为1.10%,而尿酸水平高于6 mg/dL的患者为1.73%,风险比为0.67(95% CI 0.46-0.97)。
研究的局限性包括它基本上是一个建模研究,尽管使用了真实世界患者数据。此外,不能排除未测量的混杂因素对结果的影响。魏杰博士及其同事指出,实现尿酸目标的患者“可能整体上接受了更好的医疗服务”,对ULT和其他所有药物的依从性更高,因此可能因此享有更好的肾功能结果。
(全文结束)


