想象一下一种如此严重的医疗状况，它可以把一个简单的皮疹变成生命威胁的紧急情况。中毒性表皮坏死松解症（TEN）对患者来说一直是一个噩梦，直到现在还没有有效的治疗方法。
在一项发表于《自然》杂志的里程碑式研究中，研究人员实现了不可思议的突破：一种潜在的治愈方法，用于治疗这种罕见但致命的皮肤疾病。这一突破来自一个国际团队，包括马克斯·普朗克生物化学研究所和沃尔特与伊丽莎·霍尔医学研究所（WEHI）的科学家们。
TEN是一种罕见的疾病，通常由对常见药物（如痛风治疗药物或非处方抗生素）的严重反应引发。其死亡率约为30%，患者会迅速出现广泛的皮肤水疱，需要重症监护，类似于烧伤患者的治疗。
研究人员的方法非常巧妙。他们使用了一种称为空间蛋白质组学的先进技术，创建了该疾病的详细分子图谱。通过将空间蛋白质组学应用于患有中毒性表皮坏死松解症的存档患者样本，他们能够精确分离和分析个别细胞类型，了解这些患者皮肤中实际发生的情况。
“通过将空间蛋白质组学应用于患有中毒性表皮坏死松解症的存档患者样本，我们能够精确分离和分析个别细胞类型，了解这些患者皮肤中实际发生的情况。”该研究的第一作者蒂埃里·诺德曼博士在一份媒体声明中解释道。
在TEN患者中，一种称为凋亡的程序性细胞死亡过程在皮肤细胞中异常触发，导致广泛的细胞死亡和严重的皮肤脱落。这幅TEN小鼠模型的图像显示了接收细胞死亡信号后被编程死亡的细胞（呈洋红色）和处于凋亡后期的细胞（呈黄色）。
他们发现了一个关键的见解：体内过度活跃的炎症途径推动了疾病的进展。这促使他们测试JAK抑制剂——已经获批用于治疗类风湿关节炎等炎症性疾病的一种药物——作为潜在的治疗方法。
结果令人震惊。当研究团队给七名患有TEN的患者服用JAK抑制剂时，每一名患者都经历了快速改善和完全恢复。
“找到像这样的致命疾病的治愈方法是医学研究的圣杯。我为这一令人难以置信的研究合作感到无比自豪，这项合作已经帮助挽救了多名患者的生命。”该研究的第二作者霍莉·安德顿博士指出。研究人员希望他们的发现能尽快进入临床试验和监管批准，有可能彻底改变这种毁灭性疾病的治疗方式。对于TEN患者来说，这一突破带来了希望，而在此之前，他们几乎没有任何希望。
论文摘要
方法
研究人员采用了一种称为深度视觉蛋白质组学（DVP）的方法。这种方法允许科学家观察特定类型细胞中的人体组织蛋白，即使是从保存的活检样本中也是如此。他们研究了各种药物相关皮肤反应患者的样本，重点关注角质形成细胞（皮肤细胞）和免疫细胞。
利用先进的成像技术和人工智能，他们分离了这些细胞类型，提取了它们的蛋白质，并进行了分析。通过这样做，他们识别了数千种蛋白质，并绘制了与皮肤状况严重程度相关的改变图谱。
关键结果
研究发现，在中毒性表皮坏死松解症（TEN）患者中，JAK/STAT信号通路高度活跃，这是研究中最严重的皮肤反应。这条通路促进了炎症和皮肤损伤。他们在实验室环境和小鼠身上测试了阻断这条通路的药物，即JAK抑制剂。
这些药物减少了皮肤损伤的严重程度，加速了恢复。当用于七名TEN患者时，这些抑制剂帮助停止了疾病进展，改善了愈合，且没有显著的副作用。
研究局限性
该研究仅包括一小部分患者（七名）来测试治疗效果。小鼠模型和实验室实验可能无法完全复制人类TEN。JAK抑制剂的长期安全性和有效性需要进一步探索。该研究集中在特定的患者群体上，因此其发现可能不适用于所有TEN病例或其他药物引起的皮肤状况。
讨论与结论
该研究强调了JAK/STAT通路在严重的药物诱导皮肤状况（如TEN）中的关键作用。针对这条通路使用JAK抑制剂提供了一种潜在的治疗选择，不仅能够阻止疾病恶化，还能促进更快的愈合。这种方法可能会改变我们如何治疗TEN和其他类似状况，从一般的支持性护理转向靶向疗法。
对于医疗保健提供者而言，这项研究提供了对TEN潜在机制的新理解，并强调了早期干预的重要性。对于患者而言，它带来了更安全、更有效治疗的希望。
资金与披露
该研究由多个机构的团队进行，并得到了马克斯·普朗克学会的资助。作者披露没有可能影响研究结果的利益冲突。
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