在最近发表于《美国医学会杂志·内科学》（JAMA Internal Medicine）的一项队列研究中，英国研究人员调查了二甲双胍和其他2型糖尿病（T2D）药物对哮喘发作的影响。他们发现，二甲双胍与哮喘发作率降低30%相关，而胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）进一步提供了额外40%的减少，这些效果独立于体重、血糖控制或哮喘表型。
背景
哮喘、肥胖和2型糖尿病（T2D）密切相关，T2D及其相关状况会增加哮喘发作的风险和对皮质类固醇的依赖，而皮质类固醇可能会恶化代谢健康。二甲双胍是2型糖尿病的一线治疗药物，以其安全性和经济性著称，具有潜在的抗炎和保护肺部的作用。其机制可能涉及激活腺苷一磷酸激活的蛋白激酶，抑制脂肪酸结合蛋白-4途径，以及下调胰岛素样生长因子1，所有这些都能减少气道炎症和重塑。
先前的研究表明，二甲双胍可以减少哮喘发作，但有些研究缺乏对吸烟和血糖状态等因素的控制。此外，GLP-1RA因其对肺部的特异性效应而显示出前景，可以减少支气管高反应性和哮喘发作。然而，它们与二甲双胍的联合影响或在不同哮喘表型中的作用仍需进一步探索。因此，本研究的科研人员考察了二甲双胍与哮喘发作之间的关系，考虑了代谢和哮喘表型，并评估了附加抗糖尿病药物的协同效应。
研究方法
数据来自英国临床实践研究数据链Aurum数据库，这是一个全国代表性的电子医疗保健数据集，涵盖超过两百万成年人。共纳入2,021,469名17岁以上的哮喘患者，要求在进入研究的两年内至少有两次哮喘诊断代码。排除了1型糖尿病、慢性阻塞性肺疾病或慢性肾病的患者。二甲双胍新用户队列包括开始使用二甲双胍的2型糖尿病患者。
为了确保结果的稳健性，研究采用了三角验证方法：自我对照病例系列设计（SCCS，n=4,278），该设计控制了遗传和社会经济地位等恒定混杂因素；以及逆概率治疗加权队列（IPTW，n=8,424），该设计解决了指示偏倚。
二甲双胍暴露定义为定期处方（每两个月一次），排除同时开始使用吸入性皮质类固醇或其他抗糖尿病药物的情况。SCCS设计中使用饮食建议作为对照暴露。
主要结局是在12个月随访期内的哮喘发作，定义为口服皮质类固醇的使用、急诊就诊、住院或死亡。协变量包括年龄、性别、体重指数（BMI）、血糖控制、哮喘严重程度和吸烟史。
统计方法包括泊松模型和加权Cox模型，以及分层和敏感性分析。研究还评估了附加抗糖尿病药物，如GLP-1受体激动剂，并通过控制无关的住院等负面结果来减轻偏倚。
结果与讨论
共有81.5%的参与者记录了BMI。其中，53.9%的人超重或肥胖，6.9%的人患有2型糖尿病，肥胖显著增加了2型糖尿病的患病率。血糖评估较低，71.2%的超重或肥胖患者缺乏糖化血红蛋白（HbA1c）或血糖测量值。
在SCCS分析中，二甲双胍与哮喘发作显著减少相关（P < .001）。这种效应在三个月内出现，并持续了一年。在IPTW队列中，二甲双胍使用者的哮喘发作风险降低了24%（加权风险比0.76）。
敏感性分析确认了主要结果。Kaplan-Meier和加权累积发病率图也显示，二甲双胍使用者的哮喘发作率较低。
在负面对照分析中，未发现二甲双胍与腹痛或小病等无关结果之间的关联，支持了研究结果的特异性。在附加抗糖尿病药物中，只有GLP-1受体激动剂（GLP-1RA）显示了进一步和持续减少哮喘发作的效果（IRR 0.60）。
二甲双胍对哮喘发作的影响不受BMI、HbA1c、嗜酸性粒细胞计数、哮喘严重程度或性别的影响。HbA1c水平的变化并未影响这一关联。
这些发现表明，单独使用二甲双胍或与GLP-1RA联合使用，可以减少哮喘发作，无论代谢或哮喘表型如何。研究的优势在于使用了一个大型、稳健的医疗保健数据库，采用三角验证方法以提高可重复性，并通过SCCS设计、新用户队列分析和负面对照分析减少了混杂因素。然而，研究的局限性包括残余混杂、缺乏药物依从性和剂量数据、无法评估体重变化以及缺乏关于哮喘生物制剂的信息。
结论
总之，研究结果表明，二甲双胍可以将哮喘发作减少30%，与GLP-1RA联合使用时，可以进一步减少40%。这突显了重新利用抗糖尿病药物治疗哮喘的潜力。未来需要进一步的研究和临床试验来确认这些效果并了解其潜在机制。
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