抗击艾滋病仍然是一个重大的公共卫生挑战,主要原因是病毒库的存在需要终身抗逆转录病毒治疗。然而,一些被称为“治疗后控制者”的个体即使在停止治疗后也能维持不可检测的病毒载量。
来自巴斯德研究所、法国国家健康与医学研究院(Inserm)和巴黎公立医院集团(AP-HP)的研究人员,在ANRS新兴传染病(ANRS MIE)资助的一项研究中,成功地识别了一组这些个体的特定遗传和免疫特征。
这项研究提供了前所未有的见解,揭示了在没有抗逆转录病毒治疗的情况下控制HIV的免疫机制,并为开发旨在实现缓解或治愈HIV感染的免疫疗法开辟了新的前景。这些发现于2025年4月28日发表在《Med》杂志上。
尽管有抗逆转录病毒治疗,感染HIV的细胞仍然存在于体内,形成所谓的病毒库。这些病毒库会导致治疗中断后的快速病毒反弹。
然而,有些个体在停止治疗后能够长期控制病毒。这些“治疗后控制者”在2013年的VISCONTI研究中被描述。这些个体被认为是处于长期病毒学缓解状态。
在某些情况下,这种控制已经持续超过25年而无需治疗。早期治疗,即在急性感染期开始治疗,似乎可以促进这种治疗后对HIV的控制,但直到现在,其免疫机制仍然不甚明了。
这项由巴斯德研究所病毒库和免疫控制单元负责人Asier Sáez-Cirión领导的研究发现,某些与先天免疫细胞(自然杀伤细胞或NK细胞)相关的遗传特征在VISCONTI队列中的“治疗后控制者”中非常常见。
通过对ANRS CO6 PRIMO队列的回顾性分析(其中分析了自感染初期以来超过1,600名参与者的遗传特征),科学家们确认了这些遗传标记的存在似乎有利于早期治疗并在之后因各种原因停止治疗的个体的长期HIV缓解。
研究人员表明,这些遗传标记的存在伴随着具有增强感染控制能力的特定NK细胞群体。“这些结果支持NK细胞在长期HIV缓解中的作用,并可能指导新型免疫疗法的开发,”Asier Sáez-Cirión解释说。
正在进行的临床试验
为了验证这些发现,一项名为ANRS 175 RHIVIERA01的临床试验于2023年3月启动,该试验由Inserm/ANRS MIE赞助。该试验旨在研究NK细胞遗传标记与治疗中断后控制之间的关联。
作为试验的一部分,对携带这些遗传特征且自初次感染以来一直接受治疗的16名个体进行了密切监测的治疗中断。分析正在进行中。
同时,科学家们正在表征这些与缓解相关的遗传标记对NK细胞编程和功能的精确影响。这种方法可能会导致开发出动员这些特定细胞的免疫疗法,以帮助其他HIV感染者。
“这一发现代表了实现HIV感染长期缓解的关键一步。在全球范围内,抗逆转录病毒治疗计划受到严重威胁的情况下,新的治疗方法使HIV感染者能够在没有终身治疗的情况下过上正常生活变得更加必要和紧迫,”Asier Sáez-Cirión总结道。
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