研究强调孕期使用非甾体抗炎药需谨慎
——观察性研究详细说明儿童在孕期暴露后的肾脏疾病风险
由 Jennifer Henderson 撰写，MedPage Today 企业与调查记者，2024年12月23日
一项来自台湾的队列研究发现，孕期暴露于某些非甾体抗炎药（NSAIDs）可能增加儿童慢性肾病（CKD）的风险，特别是某些特定药物在不同孕期内的使用。
高雄长庚纪念医院的许建宁博士及其同事报告称，孕期NSAID暴露总体上显著增加了儿童CKD的风险（加权风险比 wHR 1.10，95% CI 1.05-1.15），但在控制环境和遗传因素后，通过比较兄弟姐妹，这一显著性消失（wHR 1.05，95% CI 0.97-1.13）。
他们在《JAMA Pediatrics》中指出，不同孕期阶段特定NSAID的暴露与增加的CKD风险相关：
- 在第一孕期，吲哚美辛（wHR 1.69，95% CI 1.10-2.60）和酮咯酸（Toradol）（wHR 1.28，95% CI 1.01-1.62）的风险增加。
- 在第二孕期，双氯芬酸（wHR 1.27，95% CI 1.13-1.42）和甲芬那酸（Ponstel）（wHR 1.29，95% CI 1.15-1.46）的风险增加。
- 在第三孕期，布洛芬（wHR 1.34，95% CI 1.07-1.68）的风险增加。
尽管在兄弟姐妹的比较中未见总体风险，“这些发现强调了在孕期开具NSAIDs时应谨慎，特别是在第一孕期使用吲哚美辛和酮咯酸、第二孕期使用甲芬那酸和双氯芬酸、第三孕期使用布洛芬，以确保后代肾脏的安全。”许建宁及其同事写道。
他们建议：“这些NSAIDs应在彻底评估母亲和孩子的利弊后才开具。”
虽然NSAIDs可以穿过胎盘并具有已知的胎儿肾毒性，促使FDA建议在怀孕超过20周后不要使用，但西方国家孕期使用NSAIDs进行镇痛的情况一直在增加，此前一项研究显示，约84%的孕妇在第一孕期报告使用了非处方NSAIDs。
在台湾，大多数NSAIDs只能凭处方获得，这使研究人员能够追踪暴露情况。
他们分析了2007年1月1日至2017年12月31日期间出生的婴儿的母亲-儿童配对数据，数据来源于台湾国家母婴健康数据库和出生报告数据库。
总体而言，在分析的680,696名单胎出生儿童中，24%的母亲在怀孕期间至少有一次NSAID的配药记录，而在怀孕前6个月内没有任何配药记录。在这个群体中，分娩时的平均母龄为31.25岁。在整个队列中，略多于一半的儿童为男性，7.1%的儿童在37周前出生，6.7%的儿童出生体重低。
国家医疗保健记录用于截至2021年12月31日的随访结果。儿科CKD通过至少一次住院诊断代码或至少两次间隔至少3个月的门诊代码在1年内确定。
第二孕期（wHR 1.19，95% CI 1.11-1.28）和第三孕期（wHR 1.12，95% CI 1.03-1.22）的NSAID暴露总体上观察到风险增加。
在163,516名孕期使用NSAIDs的参与者中，61.1%、33%和26.6%分别在第一、第二和第三孕期使用了NSAIDs。此外，76.2%的参与者在早期孕期（20周或之前）使用了NSAIDs。
在157,025名非阿司匹林NSAID使用者中，最常用的NSAID是双氯芬酸（42.9%），主要在第一和第二孕期使用，其次是甲芬那酸（35.6%）和布洛芬（20.4%）。在所有NSAID使用者中，5.5%的参与者使用了阿司匹林，4.5%的参与者使用了吲哚美辛。这两种药物主要在第二和第三孕期使用。
该研究的局限性包括暴露仅基于处方记录，“如果实际NSAID使用情况不同，可能会导致暴露分类错误”，许建宁及其同事指出。此外，未考虑可能影响肾脏结局的母体因素，如营养不良和微量营养素缺乏，以及行为如吸烟和饮酒，他们补充道。
他们还指出，研究结果可能不适用于不同医疗保险系统的群体。CKD基于诊断代码而非实验室测量的肾小球滤过率，“可能导致较轻度CKD的不完整或分类错误的诊断”。
“这些发现表明，在第一孕期使用吲哚美辛和酮咯酸、第二孕期使用甲芬那酸和双氯芬酸、第三孕期使用布洛芬时应谨慎，以确保孩子肾脏的安全。”许建宁及其同事总结道。“这些NSAIDs应在彻底评估母亲和孩子的利弊后才开具。”
“未来的研究应调查不同孕期阶段肾脏发育中遗传和环境因素的具体作用。”他们补充道。
(全文结束)
