司美格鲁肽（Semaglutide）作为热门药物Ozempic（诺和泰）和Wegovy（诺和盈）的活性成分，其益处不仅限于治疗肥胖。新研究表明，无论使用者减重程度如何，该药物均能有效保护心脏健康。
科学家分析了针对肥胖且已患心血管疾病人群的大规模临床试验数据。研究发现，与服用安慰剂者相比，使用司美格鲁肽的患者发生心脏病发作及其他心血管问题的风险更低——即使其体重几乎未减轻。研究人员及外部专家表示，这表明司美格鲁肽可通过多重途径改善心脏健康。
埃默里大学（Emory University）未参与该研究的预防心脏病专家劳伦斯·斯珀林（Laurence Sperling）向Gizmodo表示：“这些发现凸显司美格鲁肽的心脏保护效果可能独立于脂肪含量和体重减轻。”
有益心脏
司美格鲁肽及其他GLP-1类药物开启了肥胖（及糖尿病）治疗的新时代。但此前尚不明确这些药物能否以及在多大程度上改善心血管健康。
Ozempic和Wegovy的制造商诺和诺德（Novo Nordisk）资助了一项大型随机双盲对照研究——SELECT试验，旨在解答这一问题。该试验纳入约1.7万名肥胖且有心血管疾病史的患者，随访长达五年。近两年前发布的SELECT试验初步结果显示，高剂量司美格鲁肽（即获批用于减肥的Wegovy版本）在研究期间将患者心脏病发作等主要心血管事件风险降低了20%。基于此，美国食品药品监督管理局（FDA）扩大了Wegovy的适用范围，将其纳入高风险人群心血管疾病预防的批准清单。
由于肥胖已知会增加心脏病风险，人们容易假设司美格鲁肽的心脏益处主要源于减重效果。但已有证据表明情况更为复杂。在本次新研究中，SELECT试验部分研究人员深入分析了试验数据。
他们最终发现，研究早期（20周时）的体重减轻程度与心血管疾病风险降低之间并无明确关联。司美格鲁肽的心脏保护效果在不同基线体重群体中也基本一致。换言之，研究初期超重（体重指数BMI在27至30之间）的患者，其心脏病风险降低幅度与极度肥胖者（BMI超过40）相似。
纽约大学朗格尼心脏中心（NYU Langone Heart）心血管疾病预防中心主任、预防心脏病专家霍华德·温特劳布（Howard Weintraub）表示：“这为我们提供了重要信息——或许我们应超越BMI是否超过27的限制来考量这些药物的适用指征。”温特劳布是原始SELECT试验的主要研究者之一，但未参与本次新研究。
研究确实观察到腰围变化与心脏病风险存在关联：腰围缩减越多，风险降低幅度越大。腰围是衡量体脂过剩的另一指标，因此司美格鲁肽减少体脂的作用部分解释了其预防心脏病的机制——但仅是部分原因。研究人员估计，该药物降低心血管疾病风险的效果中，仅约三分之一可归因于腰围缩减。
研究团队的发现已于周二发表在《柳叶刀》（The Lancet）杂志上。
超越减重
作者指出，这些发现对司美格鲁肽及类似GLP-1药物的临床应用具有深远影响。若其心脏益处基本独立于减重效果，则仅依据BMI限制处方将不具合理性。服用司美格鲁肽后体重已降至非肥胖范围的患者，可能仍需继续用药以获取心脏保护效果；同样，减重效果有限者也可能受益。
未来GLP-1疗法甚至可能被重新定义为独立的心脏病治疗手段，不受BMI限制。未参与研究的印第安纳大学医学院（Indiana University’s School of Medicine）心血管医学临时主任理查德·科瓦奇（Richard Kovacs）指出，这些发现或将影响医生管理心血管疾病的未来指南。
作为美国心脏病学会（American College of Cardiology）首席医疗官，科瓦奇向Gizmodo表示：“因其显著效果，这可能成为指南变革的契机。这是一项设计严谨的大规模试验，我们都很熟悉。这是对它的关键性分析。”同时他补充，此类变革可能仍需至少另一项大型随机试验的数据支持。
一个待解的重要问题是：这些药物如何具体改善心脏健康？研究人员认为，部分保护作用可能源于药物对过剩体脂及其他部位的抗炎效果，但其对血糖控制或血管的影响也可能发挥作用。
另一疑问是：非超重或肥胖人群能否观察到类似心脏强化效果？科瓦奇推测这将很快得到验证。同时，研究其他GLP-1药物（包括将GLP-1与其他化合物结合的新药）是否具有相似益处仍至关重要。
目前，这项研究持续证明：对于这些已颠覆医疗格局的药物，我们仍有大量未知领域待探索。
温特劳布强调：“我认为我们尚未完全了解GLP-1受体激动剂的所有作用。因此医生需超越TikTok视频的视角——那些视频中年轻人仅追求减几磅体重以改善外观。这确实可能发生，但我想美容问题和减重作用仅是其中一小部分。作为心脏病专家，我更关注此类研究在降低心血管疾病风险方面展现的价值。”
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