迈阿密大学米勒医学院的一项研究发现，将基于血液的生物标志物与专业认知测试相结合，可显著提高对阿尔茨海默病风险老年人功能性衰退的预测准确性，为早期诊断和监测提供了更为精确的方法。
罗茜·库里尔·西德博士、大卫·洛温斯坦博士和郑迪博士
迈阿密大学米勒医学院郑迪博士领导的一项新研究表明，将基于血液的生物标志物与专业认知测试相结合，可显著提高对有阿尔茨海默病风险的老年人功能性衰退的预测准确性。
该研究发表在《阿尔茨海默病杂志》上，突显了阿尔茨海默病护理中的一个核心挑战。虽然生物标志物可以揭示疾病病理，但它们不一定能预测患者是否会发展出临床症状。通过整合生物学和认知测量指标，该研究提供了一种更精确的方法来评估疾病在最早阶段的进展情况。
"我们的研究表明，将血液生物标志物与敏感的认知测试相结合，将帮助临床医生更好地识别哪些具有早期认知障碍的患者更可能在未来经历衰退，"米勒医学院精神病学和行为科学系研究助理教授郑迪博士表示。
米勒医学院神经病学、精神病学和行为科学教授、全国公认的认知老化专家大卫·洛温斯坦博士，以及认知神经科学与老龄化中心(CNSA)科学主任、米勒医学院精神病学和行为科学教授罗茜·库里尔·西德博士共同参与了这项研究。
一种互补的诊断策略
血浆生物标志物如磷酸化tau蛋白(p-tau217)、神经丝轻链(NfL)和胶质纤维酸性蛋白(GFAP)已成为可获取的阿尔茨海默病病理指标。然而，生物标志物异常可能比症状提前数年出现。一些具有可检测病理的人永远不会经历显著衰退。
为了弥合这一差距，郑迪博士、洛温斯坦博士和库里尔·西德博士引入了认知挑战测试，特别是语义干扰与学习的Loewenstein-Acevedo量表(LASSI-L)。LASSI-L测试是在CNSA开发的。这些测试测量记忆处理中的细微缺陷，包括患者在接受新材料时覆盖先前学习信息的能力。
研究设计与方法
这项纵向研究追踪了159名年龄在54至98岁之间的成年人，他们在基线时有认知障碍但没有痴呆。参与者通过1Florida阿尔茨海默病研究中心招募，并完成了全面的临床、神经心理学和生物标志物评估。
每位参与者在平均约41.5个月的随访期内至少接受了三次年度评估。研究人员使用临床痴呆评定量表-总分(Clinical Dementia Rating–Sum of Boxes)，这是一种广泛使用的测量方法，可捕捉记忆、判断和个人护理等领域的功能障碍。然后，他们使用潜在增长曲线模型技术来检查随时间的变化。
使用高灵敏度检测方法对血液样本中的p-tau217、GFAP和NfL进行分析。认知测试侧重于与语义干扰任务相关的回忆表现和侵入性错误。
研究结果：独特但互补的信号
研究结果表明，生物标志物和认知测试各自捕捉疾病进展的不同方面，当两者结合时最为有用。
总体而言，参与者随着时间的推移表现出逐渐恶化，认知和功能评分的变异性增加。
血浆p-tau217水平与基线功能状态密切相关。NfL一致地预测了随时间推移的功能衰退率，即使在调整了人口统计学、遗传因素和淀粉样蛋白PET状态后也是如此。
同时，认知挑战测试中的缺陷独立地有助于预测功能恶化。特别是，回忆能力下降和侵入性错误增加与更快的功能衰退显著相关。
当整合到同一模型中时，认知挑战测试提供了显著的附加价值。与单独使用生物标志物相比，纳入认知测试指标解释了高达22.8%的功能衰退率的额外方差。这一研究结果强化了早期、个体化预测的重要性。
该研究为旨在改善阿尔茨海默病早期检测和预后的大量工作做出了贡献。通过结合生物学和认知指标，这项研究朝着更全面、个性化的疾病监测模型迈进。
对患者和临床护理的影响
该研究强调了在早期阿尔茨海默病中结合不同诊断工具的价值。血液生物标志物提供了一种可扩展、微创的病理检测方法。认知挑战测试则提供了关于该病理如何影响现实世界日常功能的洞察。
这些工具结合在一起，可以使临床医生更准确地识别出衰退风险最高的个体，监测疾病进展并更早地定制干预措施。
"下一步是更好地了解老年人常见的慢性疾病如何影响血液生物标志物的性能，以进一步提高诊断准确性，"郑迪博士表示。
这种方法还有潜力通过改进参与者选择和提供更敏感的结果测量来改善临床试验设计，特别是在前痴呆人群中的应用。
推进阿尔茨海默病研究
郑迪博士的研究为旨在改善阿尔茨海默病早期检测和预后的大量工作做出了贡献。通过结合生物学和认知指标，该研究朝着更全面、个性化的疾病监测模型迈进，该模型反映了潜在的病理和功能影响。
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