理解阿尔茨海默病退化的时序有助于改善对患者的照护，研究人员现已构建了一种新的"分子时钟"，能够利用既有的血液标志物提前数年预测症状的出现。
对于大多数患者而言，阿尔茨海默病最早的生物学迹象出现到认知问题变得明显之间可能有10-30年的时间差，科学家们迫切希望了解更多影响这一时间窗口的因素。
该分子时钟将某人可能开始出现记忆问题的时间范围缩小到三至四年。虽然这不是首个被发现的预测工具，但它可能是目前最简单快捷的一种。
p-tau217蛋白水平已被证明与阿尔茨海默病的进展相关。(Petersen et al., Nat. Med., 2026)
据该工具开发团队介绍，该团队由美国圣路易斯华盛顿大学(WashU)的研究人员领导，这项技术最初将对群体层面的研究有用，未来可能用于个体患者。
"我们的研究表明，使用血液检测来预测阿尔茨海默病症状的出现是可行的，这些检测比脑部成像扫描或脊髓液检测要便宜得多且更易获取，"来自圣路易斯华盛顿大学的神经学家Suzanne Schindler表示。
"在短期内，这些模型将加速我们的研究和临床试验。最终目标是能够告诉个体患者他们可能何时会出现症状，这将帮助他们及其医生制定预防或减缓症状的计划。"
研究人员使用了一种现有的测量p-tau217蛋白水平的血液检测。这种蛋白目前已可用于诊断阿尔茨海默病，但通过一些额外的数学建模，研究人员发现它还可以预测某人是否可能发展出症状以及何时出现。
先前的研究表明，血液中的p-tau217是大脑中tau蛋白和β-淀粉样蛋白堆积的指标——这些异常与阿尔茨海默病及其对神经元的损害密切相关。
研究人员分析了603人多年来收集的现有血液检测数据，以开发他们的阿尔茨海默病时钟检测。通过观察样本中p-tau217水平以及认知问题首次出现的时间，研究团队能够开发出将这两个事件联系起来的公式。
研究人员观察到，年龄较大的人在这两点之间的时间窗口往往更短，这可能表明一旦神经退行性变开始，年轻的大脑更能抵抗这种退化并延长其发生时间。
"淀粉样蛋白和tau蛋白水平类似于树木的年轮，"圣路易斯华盛顿大学的主要作者兼神经学家Kellen Petersen表示。"如果我们知道一棵树有多少个年轮，我们就知道它有多少年树龄。"
"事实证明，淀粉样蛋白和tau蛋白也以一致的模式积累，它们呈阳性的年龄能强烈预测某人何时会发展出阿尔茨海默病症状。我们发现血浆p-tau217也是如此，它反映了淀粉样蛋白和tau蛋白的水平。"
需要强调的是，目前该检测的准确性仅适用于分析大群体——它不能可靠地告诉一个人阿尔茨海默病症状将在多久后开始出现（尽管未来通过进一步研究可能会实现）。
然而，这仍然使血液检测对于规划阿尔茨海默病的临床试验和研究具有价值。
如果研究人员大致知道记忆和学习问题将在一部分人中何时出现，就可以安排跨越这些年的试验，以便仔细观察疾病的进展和相关的生物变化。
"这些时钟模型可以通过识别可能在特定时间内发展出症状的个体，使临床试验更加高效，"Petersen表示。
"通过进一步完善，这些方法有可能足够准确地预测症状出现时间，以便我们在个体临床护理中使用它。"
这项研究已发表在《自然·医学》(Nature Medicine)上。
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