研究人员来自加州大学圣地亚哥分校发现，一种新型血液生物标志物可在症状出现前长达25年预测女性患痴呆症的风险。该研究于2026年3月10日发表在《JAMA Network Open》上，显示磷酸化tau 217（p-tau217）这种与阿尔茨海默病相关的脑部变化蛋白，其水平升高与基线时认知健康的老年女性未来出现轻度认知障碍和痴呆症密切相关。基线指的是研究开始时，在发现任何记忆或思维问题之前。
“我们的研究表明，我们或许能在症状出现前几十年识别出痴呆症高风险女性，”该研究第一作者、加州大学圣地亚哥分校赫伯特·韦特海姆公共卫生与人类长寿科学学院及医学院公共卫生与医学副教授Aladdin H. Shadyab博士说，“这种长时间的前置窗口为早期预防策略和更有针对性的监测打开了大门，而不是等到记忆问题已经影响日常生活后才采取行动。”
研究结果基于来自妇女健康倡议记忆研究的2766名参与者的数据，这是一项大型全国性研究，于1990年代末招募了年龄在65至79岁之间的女性，并随访了长达25年。所有女性在进入研究时认知能力均未受损。基线时采集的血液样本在多年后被分析，以测量p-tau217——一种反映与阿尔茨海默病相关的早期脑部变化的tau蛋白形式。
在多年的随访中，研究人员识别出了出现记忆或思维问题（包括痴呆）的女性。那些在基线时血液中p-tau217水平较高的女性，未来患痴呆症的可能性更大。事实上，随着这种生物标志物水平的升高，痴呆风险也随之增加。p-tau217水平最高的女性，长期患痴呆症的可能性最大。
然而，研究人员也发现，与较高p-tau217水平相关的认知障碍或痴呆风险并非对所有人都相同。例如，在基线时年龄超过70岁的女性以及携带APOE ε4阿尔茨海默病遗传风险因素的女性中，较高的p-tau217水平与较差的认知结局关联更强。研究还发现，在随机分配接受雌激素加孕激素激素治疗的女性中，p-tau217对痴呆的预测能力高于安慰剂组。这种关联的强度在白人女性和黑人女性之间也有所不同，但将p-tau217与年龄相结合时，两组女性的痴呆预测能力相似。
“像p-tau217这样的血液生物标志物特别有前景，因为它们比脑部影像或脊髓液检测侵入性小得多，且更易获得，”该研究资深作者、凯撒永久华盛顿健康研究所高级研究员、赫伯特·韦特海姆公共卫生学院名誉教授Linda K. McEvoy博士说，“这对于加速研究影响痴呆风险的因素以及评估可能降低风险的策略非常重要。”
目前，对于没有认知障碍症状的人，血液生物标志物不推荐用于临床使用。作者指出，还需要进一步研究来确定p-tau217检测如何在常规临床护理中使用，以及早期识别是否能有意义地改变结局。未来的研究还将探索激素治疗、遗传因素和与年龄相关的健康状况如何在一生中与血浆p-tau217相互作用，从而影响痴呆风险。
“最终，目标不仅仅是预测，”Shadyab补充道，“而是利用这些知识来延缓或完全预防痴呆。”
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该研究的其他合著者包括：加州大学圣地亚哥分校赫伯特·韦特海姆公共卫生与人类长寿科学学院的Bowei Zhang硕士、Andrea Z. LaCroix博士、公共卫生硕士和Steve Nguyen博士；加州大学圣地亚哥医学院的Caroline M. Nievergelt博士和Adam X. Maihofer博士；维克森林大学医学院的Michelle M. Mielke博士和Ramon Casanova博士；国家老龄化研究所的Susan M. Resnick博士和Luigi Ferrucci医学博士、博士；贝斯以色列女执事医疗中心和哈佛医学院的Towia A. Libermann博士；贝斯以色列女执事医疗中心和哈佛大学陈曾熙公共卫生学院的Long Ngo博士；华盛顿大学的Alexander P. Reiner医学博士；明尼苏达大学明尼阿波利斯分校的Danni Li博士；布莱根妇女医院、哈佛医学院的JoAnn E. Manson医学博士、公共卫生博士。
免责声明：Shadyab报告获得了R01AG079149资助。Mielke报告获得了U24 AG082930资助；来自NIH（RF1AG69052、RF1AG077386、RF1AG079397、U19 AG078109、U24 AG082930）、国防部（W81XWH2110490）、阿尔茨海默病协会和达沃斯阿尔茨海默病协作组织的资助和合同；来自Acadia、Althira、Beckman Coulter、Biogen、Cognito Therapeutics、Eisai、Lilly、Merck、Neurogen Biomarking、Novo Nordisk、Roche、Siemens Healthineers的咨询费；来自Roche、Novo Nordisk、Biogen和Medscape的报酬；以及资助评审费。Resnick报告在研究期间受雇于NIA校内研究项目；获得McKnight基金会年会的主题演讲支持；加拿大神经退行性疾病衰老联盟的ISAB成员；成人衰老大脑连接组研究的外部顾问委员会成员；以及英国痴呆症平台的ISAB成员。Nguyen报告获得了5K99AG082863-02资助。LaCroix报告获得了R01AG079149资助和75N92021D00001合同。Zhang报告获得了R01AG079149资助以及April Krueger诉Wyeth公司案（美国加州南区地方法院，案件编号03-cv-2496）的剩余和解资金。McEvoy报告获得了R01AG079149资助。所有其他作者声明无利益冲突。
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