神经胶质瘤是中枢神经系统最常见的恶性肿瘤之一，临床治疗长期面临耐药与高复发两大困境——很多患者接受手术、放化疗后肿瘤暂时缩小，却在1-2年内再次复发，且复发肿瘤往往更难治疗。近年来，越来越多研究指出，这一困境的核心原因是肿瘤中存在一类特殊细胞：神经胶质瘤干细胞。这类细胞占肿瘤细胞的1%-5%，却像肿瘤的“种子”，主导着肿瘤的生长、耐药与复发进程。
神经胶质瘤干细胞：藏在肿瘤里的“特殊群体”
很多人会疑惑，神经胶质瘤干细胞和普通胶质瘤细胞有什么区别？其实，它的核心特性是自我更新能力（指细胞能分裂产生与自身完全相同的子代细胞，维持干细胞池数量稳定）与多向分化能力，可分化为不同表型的胶质瘤细胞（如星形胶质细胞样、少突胶质细胞样肿瘤细胞）。这两种特性让它成为肿瘤的“源头”：不仅能维持自身存在，还能分化出构成肿瘤主体的普通细胞，同时塑造肿瘤的异质性（指肿瘤内存在多种表型、功能、耐药性不同的细胞，是耐药与复发的核心原因）。比如同一胶质瘤中，有的细胞对化疗敏感，有的却完全抵抗，正是因为干细胞分化出了不同耐药性的子代细胞。
需要明确的是，神经胶质瘤干细胞并非独立细胞系，而是肿瘤群体中具有干细胞特性的亚群，在高级别胶质瘤（如胶质母细胞瘤，WHO IV级）中比例更高，这也是高级别胶质瘤预后更差的关键因素之一。
耐药机制：胶质瘤干细胞如何“躲过”治疗杀伤？
临床中，胶质瘤对替莫唑胺等化疗药的耐药性常让治疗陷入僵局，而胶质瘤干细胞是耐药的主要“推手”。相关综述指出，其耐药机制主要有四方面：
一是DNA修复能力超强。化疗药（如替莫唑胺）通过损伤DNA杀伤细胞，但胶质瘤干细胞高表达MGMT（O6-甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶，可特异性修复替莫唑胺造成的DNA烷基化损伤）与PARP1（参与DNA单链断裂修复），能快速修复药物损伤，避免细胞死亡。
二是药物外排泵激活。干细胞表面高表达ABC转运蛋白（如P-糖蛋白、BCRP），这些蛋白像“抽水机”，将进入细胞的化疗药主动泵出，降低细胞内药物浓度，让药物无法发挥作用。这种机制在干细胞中尤为显著，是耐药的核心原因之一。
三是处于休眠状态。化疗药多针对增殖期细胞，而部分胶质瘤干细胞会进入G0期（细胞周期静止期），处于休眠状态不分裂，药物无法识别杀伤，如同“躲进防空洞”，待治疗结束后再激活。
四是诱导子代细胞耐药。干细胞分化的普通胶质瘤细胞会继承耐药特性，甚至在治疗压力下产生新突变。比如干细胞高表达MGMT，其子代细胞也会表达，导致整个肿瘤对替莫唑胺耐药，这也是治疗初期有效、后期失效的重要原因。
复发元凶：胶质瘤干细胞如何“卷土重来”？
胶质瘤复发率极高，胶质母细胞瘤患者标准治疗后中位复发时间仅12-15个月（WHO指南数据显示），而复发的“元凶”正是存活的胶质瘤干细胞。治疗会杀死大部分增殖活跃的普通细胞，但具备强修复能力或休眠的干细胞会存活，进入低代谢“潜伏”状态，避免被免疫系统识别。
当治疗停止后，这些干细胞会被激活：一方面通过自我更新扩增数量，重建干细胞池；另一方面通过分子适应性改变（如上调抗凋亡基因BCL-2、下调促凋亡基因BAX）增强存活能力。随后，激活的干细胞分化成新的胶质瘤细胞，形成复发肿瘤。更棘手的是，复发肿瘤中的干细胞可能因治疗压力产生新突变，耐药性更强——比如部分患者复发后MGMT基因扩增，对替莫唑胺的耐药性显著提升。
研究意义：靶向干细胞，打开治疗新窗口
既然胶质瘤干细胞是耐药与复发的核心，靶向这类细胞的策略自然成为研究热点。目前主要研究方向包括：
一是靶向表面标志物。胶质瘤干细胞表达特异性标志物（如CD133、Nestin、SOX2），科研人员开发针对这些标志物的抗体药物，精准清除干细胞。比如针对CD133的单克隆抗体，在动物实验中能有效杀伤干细胞，但目前多处于临床前阶段。
二是抑制耐药分子。通过抑制MGMT活性（如O6-苄基鸟嘌呤）增强化疗效果，但这类药物会增加毒副作用，需严格控制剂量，目前在临床试验中探索最佳方案。
三是诱导干细胞分化。使用视黄酸等分化诱导剂，让干细胞失去自我更新能力，分化为对治疗敏感的普通细胞，再结合化疗清除。这种“分化+化疗”策略在动物实验中效果显著，正在向临床转化。
四是清除休眠干细胞。使用“唤醒剂”（如生长因子）让休眠干细胞进入增殖期，再用化疗杀灭，但需精准控制范围，避免肿瘤扩散，仍需更多研究优化。
需要强调的是，这些策略大多处于研究阶段，不能替代传统治疗（手术+放化疗）。普通患者需遵循医生建议接受标准治疗，不可盲目尝试未经证实的“新技术”。
常见认知误区解答
很多人对神经胶质瘤干细胞存在误解，这里针对三个常见误区解答：
误区1：“所有胶质瘤都有干细胞？” 并非如此。高级别胶质瘤（如胶质母细胞瘤）多含有干细胞，低级别胶质瘤（如WHO II级星形细胞瘤）中干细胞比例极低，甚至部分没有，这也是低级别胶质瘤预后较好的原因之一（研究数据显示）。
误区2：“清除干细胞就能根治肿瘤？” 过于绝对。肿瘤生长还依赖微环境（如血管、免疫细胞），即使清除干细胞，微环境未改善仍可能复发。未来需结合靶向干细胞、传统治疗与微环境调控的多靶点策略。
误区3：“干细胞是天生的，不会变化？” 不对。干细胞特性受微环境影响（如缺氧会增强其耐药性），且普通胶质瘤细胞在治疗压力下可能“去分化”获得干细胞特性，这种“可塑性”让治疗更复杂。
临床展望与患者建议
目前针对胶质瘤干细胞的研究虽未广泛应用于临床，但为治疗提供了新方向。研究显示，靶向CD133和MGMT的双特异性抗体，在胶质母细胞瘤小鼠模型中延长了60%的生存期，为临床研究提供了新思路。
对于患者，了解干细胞知识有助于理解耐药与复发问题，避免陷入“治疗无效就是医生不尽力”的误区。同时，要理性看待新技术，不盲目相信“偏方”。需注意的是，任何治疗都需在医生指导下进行，特殊人群（如孕妇、儿童）需结合个体情况制定方案，不可自行尝试新方法。
