1. 引言
新药开发涵盖了利用科学进步研发新药物所需的各种流程和资源。严格的评估量化了新获批药物对健康结果的直接影响，而这些评估的汇总有助于建立制药创新周期的时间表。新药开发为难治性疾病提供了治疗选择，包括治愈方案，并改善了许多疾病的预后。治疗范式的转变——如生物制剂、个性化药物、基因疗法或靶向数字生物标志物的疗法的出现——极大地扩展了可干预的疾病范围以及遗传或分子改变的谱系。成功开发项目提供开创性或里程碑式的治疗方法，塑造了癌症（如HER2靶向药物）、多发性硬化症（如免疫调节剂）、HIV（如蛋白酶抑制剂）、囊性纤维化（如CFTR调节剂）或高胆固醇血症（如PCSK9抑制剂）等疾病的临床进程。此类治疗方法的累积是推动高收入国家预期寿命持续增长的主要因素之一。制药创新周期整合了确保新型药品在上市前及上市后具有疗效、安全性和质量所需的各项流程。该周期涵盖原始发现、初始及后续适应症的开发，以及在真实世界环境中提供关键信息。关键开发里程碑包括靶点识别、命中发现、先导优化、临床前测试和转化研究；这些环节共同决定了从识别生物靶点到将针对人类生物学改变的新型药物交付使用所需的时间。
2. 药物发现的历史背景与演变
药物发现对医学实践的变革性影响可以通过基础科学和技术的关键进展来追溯。大多数传统药物，以及当今的一些新技术——包括生物制剂甚至基于DNA的疗法——都可以理解为具有明确定义里程碑的过程成果：靶点识别、命中发现、先导优化、动物模型初步测试，最后是证明概念并开启人体测试的临床前研究。此过程中的范式转变——首先是从小分子到生物治疗药物的过渡，然后是基因定制药物、基因疗法和数字生物标志物的兴起——极大地扩展了药物开发的范围及其能够解决的疾病。……这些时刻中的每一个，以及其他时刻，都与一种对特定临床状况患者治疗产生深远影响的显著药物相关联，其对实用医学的影响可以得到评估。药物通常被视为医疗问题的治愈方案或解决方案。对于患者及其家人而言，治愈方案当然可能挽救生命。这些药物创造了新的治疗模式类别，扩展了可用于解决先前不存在正式选择情况的武器库。特定组织类型的开发通常依赖于特定生物学原理的证明（例如，这种细胞确实能再生那个器官）。但最终受益或受损的是患者。原理证明和β测试可能产生信心，认为未来生物标志物能够在特定患者群体的特定疾病中实现预期目标，从而引发人体试验。但只有相应的临床界才能评估其在日常实践中的作用和价值。
3. 制药创新管道
新药开发通过新药进入市场并最终被患者使用这一机制影响临床实践。药物发现和开发的各个阶段构成了制药创新管道，这是新型药物在上市并被患者使用前必须经过的一系列研发阶段。将药物带入制药创新管道的关键利益相关者包括学术研究机构或大学、制药行业、监管机构以及为早期研究提供资金的资助组织。新药开发对临床实践的影响由进入市场并用于治疗患者的药物特性决定。与临床实践最相关的特性是决定临床疗效和安全性、上市时间、可及性和可负担性、成本效益以及对健康不平等影响的特性。对临床实践的影响通过两个领域的进步得以实现。首先，药物发现和开发技术的进步导致了上市药物特性的改进。这些主要由高通量筛选技术推动，这些技术能够系统地识别生物相关高通量通路的药物样小分子调节剂；由药代动力学和药效学技术提供支持，为建立安全性和有效性的剂量-反应关系提供证据；以及使用安全生物标志物来指导人体剂量选择和监管决策。后者解决早期临床试验中的安全信号检测和评估问题。
4. 对临床实践的影响
新药开发已显著改善了临床实践。新诊断与治疗的整合支持个性化医学；跨适应症治疗选择范围的扩大增强了决策能力；治疗指南随着新证据而演变；并与患者共同决策的文化逐渐形成。处方行为的改变、监测要求、需要增加专科间合作的必要性、将新药物纳入暴露后预防方案，以及需要上市后监测的新不良反应是创新的进一步结果。一种或多种新治疗药物的引入改变了处方习惯。已证明制药行业对处方者教育的支持会影响个人处方模式。新药物可以提供新的治疗方式，为先前治疗失败的患者提供额外选择，或识别可能对先前无效药物有反应的临床亚群。将新药物和已确立药物的新应用纳入循证临床指南（如英国HIV协会指南、英国感染控制学会指南、英国胸科学会指南、英国国家处方集(BNF)或中央抗生素咨询委员会(CACA)指南），会刺激这种变化，这也是良好研究的反映。可能需要加强对接受新上市药物患者的监测，以识别意外或不寻常的不良反应、药物相互作用和耐药性的出现。
5. 伦理、法律和社会考量
对新药开发的伦理、法律和社会影响的评估突显了其对包括患者、医疗保健提供者、行业、学术界、监管机构和社会在内的多个利益相关者的众多挑战。获取和可负担性、知情同意、公平性、数据隐私以及行业对社会的影响是需要仔细考虑的核心问题。新药开发的高成本，主要归因于漫长的评估过程，促使人们呼吁缩短试验时间和更灵活的监管批准标准，但产品安全仍然至关重要。对于在威胁生命或致残且几乎没有或没有治疗选择的情况下建立风险-收益平衡，特别是早期获取时，新型治疗药物的适应性途径的可行性尤其具有争议性。生物制剂、靶向治疗和医疗干预的定制方法的引入提高了治疗成功的期望，同时也突显了患者获益和不良结果不平等的潜在可能。实体器官移植仍然是资源不平等最明显的例子，但加拿大批准的仅对选定患者提供渐进优势的疗法同样说明了药物获取困境中的类似道德紧张。专利持有人享有的排他性权利作为支持持续启动高风险制药开发过程的抵消性激励，但在创造全球获得基本药物方面取得了喜忧参半的成功。利用大数据生成的生物标志物进行药物或治疗相关监测的临床调查后果也说明了对新方法的伦理概念化存在的差距。商业压力推动生物、临床或治疗应用的数据挖掘以生成算法，这引发了患者信任和信息隐私问题，然而逐渐转向AI支持的数据处理解决方案通常被视为更好地利用不断扩展的数字医疗记录并加速向标准患者管理提供改进的时间框架的一种手段。
6. 挑战和未来前景
当前新药开发的水平令人瞩目。科学、技术和通信的进步使新药物更快、更有效和更有针对性。然而，仍存在众多监管、经济、伦理和社会挑战。基于研究的制药公司继续因失败项目而遭受重大损失，其中许多发生在临床开发的早期阶段。鉴于生物制药创新的巨大潜力，需要解决这些障碍：科学难度；获取资金；应对复杂的监管要求；制造商资源有限；特别是在传染病等高未满足需求的健康领域，维持风险平衡、稳健的新治疗药物管道。尽管这些限制可能使最近更快的时间表成为新常态，但由所有相关利益相关者驱动的真正和安全的药物开发加速代表了理想状态。正在进行的COVID-19大流行的影响进一步引发了关于现代和未来制造能力、供应链对极端环境条件的韧性、新药物和疫苗获取和分配不平等，以及对全球疾病控制和公平特别是对发展中国家的更广泛影响的问题。前景扫描表明，将有一系列范式转变的模式稳步流入，可能取代传统药物，特别是对于需要药物组合来解决多方面生物靶点的慢性复杂疾病。
7. 结论
新药开发是推动现代医学的核心引擎之一。它对患者结果和卫生系统的影响是普遍且经常非凡的。新药开发涵盖了从首次探索有希望的靶点到新药最后监管批准的所有行动。现代实践不仅反映了对治疗效果的影响，还反映了对治疗安全性的关注；对诊断的影响；个性化方法的出现；加快患者获取的速度；针对罕见疾病药物的引入；在真实人群中的效益评估；以及这些创新药物的伦理、法律和社会考量。直接的净效益也体现在处方模式的变化上，这些变化不仅影响使用量，还影响监测可能不良反应的患者子集。未来有望更精确和广泛地使用进入实践的药物，而各大洲药物开发方法的深刻变化令人鼓舞。进一步创新药物的潜在影响是巨大的。一些疾病领域几十年来活动甚微；其他领域仍然缺乏潜在的治愈性或显著改变疾病的治疗方法。现实生活经验不仅反映了进入新疾病领域的创新途径，还反映了在临床试验阶段被排除的疗法的纳入。为更多可能处于疾病、缓解和/或移植/透析启动的前馈循环风险中或已经经历这些循环的患者拓宽现成可用的治疗选择范围，提供了真正的希望。现代医学的范式转变——精准基因组学、细胞或基因疗法、数字疗法、再生医学和新型模式——有望引入高度活性的药物，改变疾病特征而不仅仅是参与者体验。这些疗法不仅有望创造被更快采用、更精确使用、比前辈更使患者受益的药物，还可能创造改变疾病基本驱动因素并影响整个人群而不仅仅是特定群体的药物。
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