将胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂和钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂仅视为单一适应症药物，忽略了这两类药物的全部临床和经济价值，因为越来越多的证据表明它们对肝病、睡眠呼吸暂停、中风、心力衰竭、肾损伤和肥胖等疾病都有益处，这是根据2026年3月24日在德克萨斯州休斯顿举行的由《美国管理式医疗护理杂志》（The American Journal of Managed Care）联合奥普图姆（Optum）和凯尔西-塞博尔德诊所（Kelsey-Seybold Clinic）共同举办的"价值导向医学研究所"活动上发表的演讲得出的结论。
来自心脏病学、肾脏病学、医院医学和肥胖医学领域的临床医生齐聚一堂，探讨这两类药物如何重塑心血管代谢护理——以及凯尔西-塞博尔德（Kelsey-Seybold）如何作为一个整合医疗系统的实例，将这些证据付诸实践。
意外获益的革命
长期以来，GLP-1受体激动剂和SGLT2抑制剂的理论基础是降低血糖，以及最近的心血管和肾脏保护作用。奥普图姆健康（Optum Health）转化研究执行主任肯尼斯·科恩（Kenneth Cohen）博士在当晚的开幕演讲中，将这两类药物重新定位为在不断扩展的疾病领域中发挥变革作用的药物。他强调了这些药物最近被发现的意外获益，并挑战临床医生在处方时停止将药物局限在单一适应症的思考方式。
科恩首先从2型糖尿病入手，概述了朝向缓解糖尿病的治疗益处，这是一个在临床对话中经常被忽视的概念。
"我们一直思考治疗，但没有意识到我们实际上可以通过有效减重来缓解2型糖尿病，"他表示。
虽然减肥手术带来的体重减轻可使缓解率接近90%，但新药物也能使缓解率提高到70%以上，并伴随30%或更多的体重减轻。其中一项益处是，大多数使用多剂量胰岛素治疗的2型糖尿病患者在服用GLP-1药物时通常可以减少基础胰岛素的使用。这可以使患者从每天多达5针减少到可能只需1针，且血糖监测频率降低。
关于肝病，科恩描述了美国正在发生的"日益严重的肝硬化流行"。模型预测代谢功能障碍相关性脂肪性肝炎（MASH）的发病率将在2050年前大幅上升，科恩强调肝硬化通常会导致肝移植。
目前，resmetirom（Rezdiffra）是唯一获批用于治疗MASH的药物，MASH之前被称为非酒精性脂肪性肝炎（NASH），但研究已证实司美格鲁肽（semaglutide）的益处。在一项3期试验中，GLP-1药物显示超过60%的患者MASH缓解且纤维化未恶化。替泽帕肽（tirzepatide）的另一项试验显示了类似结果，超过半数用药患者的纤维化阶段改善至少1级，且MASH未恶化。
在心血管领域，SELECT试验（NCT03574597）结果表明，服用司美格鲁肽的无糖尿病肥胖患者主要不良心血管事件（MACE）的相对风险降低了20%。然而，科恩指出绝对风险降低仅为15%。以目前的标价，仅用于MACE预防时，每质量调整生命年的成本远高于成本效益的公认阈值。
"特别是针对MACE的降低，很难看到成本效益性，"他表示。
一项荟萃分析发现SGLT2抑制剂在心力衰竭和肾脏预后方面显著优于GLP-1药物。对于射血分数保留的心力衰竭（HFpEF），一项研究表明，在260万美国HFpEF患者中普遍使用SGLT2抑制剂，3年内可预防约25万例住院。
在睡眠呼吸暂停领域，替泽帕肽导致呼吸暂停-低通气指数显著降低，评分低至足以让患者停止使用持续气道正压通气治疗。替泽帕肽已获准用于治疗肥胖成人中度至重度睡眠呼吸暂停。
总体而言，对GLP-1药物所有意外获益的分析表明，当考虑完整的获益组合而不仅仅单一适应症时，GLP-1药物被认为具有成本效益。
"我们不应该针对特定适应症评估成本效益，"科恩说。"更广泛地看，审视我们的患者，看看这些意外获益中有多少会惠及该患者个体。他们有关节炎吗？他们有睡眠呼吸暂停吗？他们的心血管风险是什么？肝脏风险是什么？当你开始汇总这些各种共病时，所有这些都会随着GLP-1[受体激动剂]而改善，这些药物很快就会变得具有成本效益。"
以疾病为中心而非以数字为中心：肥胖作为慢性疾病
继科恩之后，凯尔西-塞博尔德（Kelsey-Seybold）的肥胖医学专家肖恩·戴维斯（Shawn Davis）博士发表演讲，将GLP-1受体激动剂置于肥胖治疗的完整架构中。
她强调治疗应包括以患者为中心的语言和共同决策，体重秤上的数字是最无信息量的数据点。肥胖治疗有4个支柱：营养治疗、运动治疗、行为改变和医学干预。当她看诊患者时，她的主要目标是减少可预防慢性疾病的负担。
"我向患者解释，'我知道你可能来到这里是因为你想看看自己穿比基尼时的样子，但我真的希望你能够长寿健康，'"戴维斯说。
戴维斯讨论了按层级结构设定治疗目标，首先从预防慢性疾病开始，然后是功能改善，最后才是减重。
关于药物治疗，戴维斯提供了从1959年FDA批准的、目前仍对费用有限患者有用的芬特明（phentermine），到替泽帕肽（tirzepatide）的全方位概述。替泽帕肽产生的平均减重效果接近代谢性减肥手术的疗效，但需要无限期使用以维持疗效。
这些药物有效，但戴维斯强调，它们必须与生活方式改变结合使用，可能需要长期使用。
"我们希望证明，长期治疗肥胖并维持适当体重减轻实际上可以降低总体医疗成本，并显著改善患者的健康寿命，"戴维斯说。
通过冠状动脉CT转变心脏成像范式
凯尔西-塞博尔德（Kelsey-Seybold）的心脏病学家罗汉·韦格尔（Rohan Wagle）博士介绍了该诊所从以核应激测试为主的成像项目向以冠状动脉CT血管造影（CCTA）为中心的转变经验，用于预防、评估和管理冠状动脉疾病。据韦格尔介绍，这一转变"将价值导向医学注入了冠状动脉疾病的工作中"。
在凯尔西-塞博尔德（Kelsey-Seybold），核应激测试产生约57%的假阳性率，阳性预测值仅为30%——这意味着基于核成像被送去做心脏导管插入术的患者中，不到三分之一实际上需要干预。CCTA优先策略将假阳性率降至19%，并将阳性预测值提高到67%，韦格尔解释道，这导致不必要的侵入性血管造影减少了约67%。
实施该策略依赖于一个电子会诊系统，将初级保健的成像订单路由至非侵入性心脏病专家。该计划于2024年7月启动，一年内将初级保健医生订购的基于图像的应激测试分布从几乎100%的核成像转变为超过50%的CCTA。
"当患者看到自己的斑块，他们就无法视而不见，"韦格尔说，他描述了CT上的冠状动脉疾病的视觉证据如何以常规应激测试结果无法做到的方式促使患者依从药物治疗和改变生活方式。"这非常有效。他们预约次数大幅增加。他们始终跟进。药物[依从性]高得多，他们更加关注自己的健康。"
在诊所管理急性肾损伤
默认假设是急性肾损伤（AKI）应在急诊科（ED）管理，但凯尔西-塞博尔德（Kelsey-Seybold）的医院医学专家泰·唐（Thai Dang）博士在演讲中挑战了这一假设。
"AKI可以而且应该在诊所管理，"他说。"我指的不是3期AKI，而是[1期和2期病例]。我们有机会改变患者前往[急诊科]的曲线。"
凯尔西-塞博尔德（Kelsey-Seybold）的方法包括识别高风险患者、优化其体液状态、停止任何使肾功能恶化的药物，并调整其他药物的剂量。该诊所还利用肾脏病学电子会诊和床旁超声，使适当患者远离急诊科。
心力衰竭的无声大流行
心脏病专家鲁帕·普塔帕（Rupa Puttappa）博士在当晚的最后演讲中，审视了心力衰竭日益增长的临床和经济负担——以及凯尔西-塞博尔德（Kelsey-Seybold）对此的系统性回应。她预测到2030年，美国将有超过800万成人患有心力衰竭，相关成本预计将超过700亿美元，她将心力衰竭称为"无声全球大流行"，这种疾病常常直到患者被送进急诊室才被诊断。
不幸的是，她说，"指南指导的药物治疗（GDMT）使用方面存在显著差距"。例如，普塔帕指出，符合条件的射血分数降低的心力衰竭患者中，不到1/4的人接受了全部4个GDMT支柱的治疗，尽管有证据表明这样做可以减少住院和疾病进展。
在凯尔西-塞博尔德（Kelsey-Seybold），采用的是多模式护理模式，涉及初级保健、心脏病学、护士和药剂师之间的协调。"我们团队协作。每个人都负责该疾病的特定领域，"普塔帕说。
结果是，与普塔帕描述的全国个位数或低 teens 率相比，凯尔西-塞博尔德（Kelsey-Seybold）在多种疾病状态和人群中对GDMT四个支柱的依从性提高了12%。
展望未来，普塔帕描述了该诊所部署的人工智能辅助远程患者监测技术，不仅跟踪体重和血压，还监测心率变异性、步数、睡眠周期和心房颤动负担——旨在在液体潴留成为体重秤上的可见指标前进行干预。
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