在去年美国癌症研究协会(AACR)年会上，纪念斯隆-凯特琳癌症中心医学肿瘤学家亚历山大·德里隆展示了两项I期临床试验的合并结果，这些试验分析了一种名为恩曲替尼的靶向治疗药物对实体瘤患者的治疗效果。每项试验的一部分设计类似于篮式试验，这意味着研究人员根据患者癌症中的基因变化来测试恩曲替尼，而不考虑肿瘤的物理位置。
结果是积极的：恩曲替尼在120多名实体瘤患者中被发现安全且耐受性良好，该药物在25名患者中引发了治疗反应。
现在恩曲替尼即将开始II期临床试验，这将更清晰地展示这种药物的有效性——如果有效，哪些癌症可能对该治疗有良好反应。
我们在2017年AACR年会上与德里隆博士进行了交谈，了解恩曲替尼的更多细节以及该药物开发的最新进展。
I期：我们如何走到这一步
恩曲替尼针对一种称为基因融合的基因变化，当两个不同基因连接在一起时就会发生这种情况。恩曲替尼针对的五种基因融合是NTRK（包括NTRK1、2和3）、ROS1和ALK。
德里隆博士表示，基于该药物的作用机制，恩曲替尼的副作用并不罕见。最常见的副作用包括疲劳、味觉扭曲和恶心，且没有患者因这些副作用而退出试验。
尽管I期试验的主要目标是证明恩曲替尼的安全性并确定应给予的剂量，但德里隆博士表示，他确实观察到在五种癌症中出现了快速（治疗一个月内）且持久（持续两年以上）的反应：非小细胞肺癌、转移性结直肠癌、乳腺类分泌性癌（一种罕见的唾液腺癌）、肾细胞癌和黑色素瘤。
德里隆博士强调，恩曲替尼被设计为能够穿透血脑屏障，并已证明对起源于中枢神经系统以及扩散到中枢神经系统的癌症有活性。
"这种药物被设计为能够很好地覆盖大脑，"德里隆博士说。"许多药物不能有效地穿透中枢神经系统，但这种药物可以。"
II期：下一步
从安全分析中，研究人员找到了一种将在更有限版本的II期篮式试验中测试的药物剂量。每个"迷你篮式"将包括癌症具有五种基因融合之一的患者，最多招募62名患者。研究人员将从全球15个国家和120多家机构招募患者。
在纪念斯隆-凯特琳癌症中心，将使用MSK-IMPACT（一种强大的基因组测序工具）来识别适合该试验的患者。在其他机构接受治疗的患者可以选择将肿瘤样本送至开发该药物的制药公司Ignyta。如果肿瘤检测出其中一种基因融合呈阳性，该患者仍可接受常规化疗，直到需要新的治疗方案（在这种情况下，将是恩曲替尼）。
"提前测试这些基因融合之一将使医生能够确定哪些患者将有资格参加该试验，"德里隆博士说。"这样，即使患者可能在接受其他治疗时进行测试，医生也可以将此试验作为可能的下一治疗方案保留。尽早决定测试很重要。"
展望未来
恩曲替尼并不是唯一针对这些基因融合的药物。拉罗替尼（由Loxo Oncology开发）是一种作用类似于恩曲替尼的药物，也正在通过临床试验。
"这在一定程度上是一场竞赛，目的是让这些药物获得批准以帮助更多患者，这是目前正在测试的两种主要药物，"德里隆博士说，尽管这两种药物可能在同一时间左右获得批准。"两种药物的数据看起来都很好。"
同样在2017年AACR会议上，纪念斯隆-凯特琳癌症中心罗斯·莱文实验室的研究生助理艾莉森·施拉姆报告了一例35岁女性复发性胶质母细胞瘤对拉罗替尼有混合反应的病例。
纪念斯隆-凯特琳癌症中心凭借MSK-IMPACT和其他资源继续引领靶向治疗研究，这些资源对于将患者分配到篮式试验中是必需的。
另一项由纪念斯隆-凯特琳癌症中心领导的篮式试验结果也在2017年会议上展示，该试验评估了一种名为奈拉替尼的药物，由纪念斯隆-凯特琳癌症中心医学肿瘤学家大卫·海曼领导，这些结果被AACR认为值得注意，并在新闻计划中予以强调。
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