一种由伦敦大学学院(UCL)科学家开发的治疗性抗体已被证明可以疏通并正常化癌性肿瘤内部的血管，从而更有效地递送靶向癌症治疗药物。
这项在小鼠身上进行的研究结果发表在《MED》杂志上，首次证明抑制LRG1（一种在许多肿瘤组织中产生的蛋白质）的活性，可以释放无序的血管生成（血 vessel formation）——这是包括癌症在内的多种疾病的发病率的主要原因。
研究人员表示，这种新型药物有望为对当前乳腺癌、结肠癌、膀胱癌、前列腺癌和肺癌等癌症标准治疗反应不佳的患者带来更好的治疗效果。
此外，研究人员还发现，这种抗体显著增强了免疫疗法缩小实体肿瘤的能力，包括对免疫检查点抑制剂*和CAR T细胞**疗法具有抗药性的癌症，这是临床医生和科学家一直难以克服的问题。
共同首席作者、UCL眼科研究所的John Greenwood教授解释这项研究时表示："癌症需要血液供应才能生长，但当新的血管在肿瘤内部形成时，它们通常是异常的，导致氧气输送受损，可能使肿瘤更具侵袭性。
"这种受损的血液供应也限制了疗法的递送，降低了它们的有效性，并导致治疗抵抗。我们研究了阻断一种损害血管的新型分子（即LRG1）的活性，是否能让血管更正常地生长，从而减少肿瘤扩张，最重要的是，增强其他药物的递送和疗效。"
在这项研究中，UCL开发的LRG1阻断抗体被给予携带肿瘤的小鼠，有和没有各种癌症治疗药物的情况下，模拟了人类中发现的类似治疗过程。
在所研究的癌症模型中，该抗体单独使用（单药治疗）时显著改善了血流和氧合作用，并降低了肿瘤生长速度。当与化疗或在实体肿瘤中显示效用较低的新免疫疗法（如癌和胶质母细胞瘤）联合使用时，与单药治疗相比，肿瘤内部的免疫细胞浸润和肿瘤细胞杀伤活性增加。
UCL眼科研究所的共同首席作者Stephen Moss教授表示："虽然违反直觉，但找到一种方法来正常化癌性肿瘤的血管已成为临床目标，但确定一种有效的治疗工具已被证明是难以捉摸的。
"我们的结果提供了直接证据，证明阻断在肿瘤中高水平产生的LRG1蛋白，可以正常化血管系统，并增强当前在实体癌症中效果欠佳的免疫疗法（包括检查点抑制和CAR-T细胞疗法）的有效性。
"这为许多对当前标准治疗反应不佳的癌症患者实现更好的结果打开了可能性。"
发现LRG1在眼病中的作用
2008年，位于UCL眼科研究所的同一研究团队发现LRG1是人眼中异常血管生成的强效刺激剂，并导致与糖尿病视网膜病变和湿性年龄相关性黄斑变性(AMD)等疾病相关的血管问题。这一发现于2013年发表在《自然》杂志上，并导致开发了一种针对LRG1的治疗性抗体用于治疗眼病，该抗体在小鼠身上成功进行了试验。
在这项最新研究中，研究人员使用了相同的治疗性抗体，看看它是否能阻断LRG1并正常化癌性肿瘤中的血管生成，以及这是否会提高各种当前效果欠佳的癌症治疗的有效性。
下一步
研究团队已经开发出一种人类版本的LRG1阻断抗体，名为Magacizumab，准备推进到癌症和眼病患者的临床试验。
在UCL Business和UCL Technology Fund的支持下，成立了一家名为PanAngium Therapeutics的衍生公司，以加速该药物未来的临床开发。
这项研究得到了惠康基金会、医学研究委员会和英国心脏基金会的资助。
- 检查点抑制剂是一种免疫疗法，可阻止癌细胞"关闭"身体的免疫反应。虽然对某些人有效，但并非所有患者都对治疗有反应。
** 在CAR T细胞疗法中，免疫细胞(T细胞)经过基因工程改造，使其表面含有称为嵌合抗原受体(CAR)的分子，可以特异性识别癌细胞。虽然对某些人有效，但并非所有患者都对治疗有反应。
异常肿瘤血管功能促进肿瘤生长并限制治疗药物递送。图片来源：MED
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