新型血液检测"时钟"可提前数年预测阿尔茨海默病症状出现
研究人员已开发出一种血液检测模型，可估算阿尔茨海默病症状可能开始的时间，误差范围约为3至4年。
研究结果表明，单次血液检测可作为生物"时钟"，帮助识别在特定时间范围内可能发展出认知症状的个体。
若在更大规模人群中得到验证，此方法有望优化预防性临床试验设计，并为阿尔茨海默病高风险人群提供更早、更个性化的规划支持。
目前超过700万美国人患有阿尔茨海默病，预计到2050年这一数字将攀升至近1300万。据估算，2050年阿尔茨海默病及其他形式痴呆症的医疗和长期护理成本将接近1万亿美元。预测阿尔茨海默病的发病时间对临床试验和实践至关重要，可为干预提供重要时间窗口。
当前预测阿尔茨海默病发病的方法通常包括脑部影像扫描或脑脊液检测，但这些检测成本高昂且难以获取。血液检测作为预测模型可能提供更可行的选择，但历史上其准确性低于其他检测方式。如今发表在《自然医学》杂志上的一项研究表明，测量单次血液样本中特定蛋白质的模式可能有助于预测未来症状出现时间。
血液"时钟"的工作原理
由圣路易斯华盛顿大学医学院专家领导的研究团队聚焦于一种名为磷酸化tau217（p-tau217）的蛋白质。这种存在于血液血浆组分中的蛋白质已知能反映大脑中淀粉样蛋白和tau蛋白的异常积聚——这是阿尔茨海默病的典型特征。研究发现，随着阿尔茨海默病病理的发展，血液中磷酸化tau217水平会以一致的模式上升。
通过测量磷酸化tau217水平并将其结果纳入统计模型，研究团队能够估算认知症状出现的可能年龄，误差范围为3至4年。
淀粉样蛋白和tau蛋白在大脑中的积聚随时间推移具有可预测性。研究人员表示，这种稳定模式类似于树木年轮。正如通过年轮可判断树木年龄，研究人员可利用血浆磷酸化tau217水平作为"时钟"，准确预测个体何时将出现阿尔茨海默病症状。
在与《今日医学新闻》的交谈中，该研究作者、华盛顿大学医学院神经学讲师凯伦·彼得森博士解释了"生物钟"模型如何改进现有疾病进展预测方法："大多数现有方法只能判断某人是否具有与阿尔茨海默病相关的脑部变化，或其症状风险高低，但无法明确估计症状可能出现的时间。我们的时钟模型能估算个体出现异常磷酸化tau217水平的时间，进而用于预测症状出现。该方法还揭示了某些规律，例如老年人在磷酸化tau217水平异常后症状发展更快。"
阿尔茨海默病：脑部变化与发病速度的关联
研究人员分析了来自两个独立长期阿尔茨海默病研究项目的数据：华盛顿大学医学院奈特阿尔茨海默病研究中心（Knight ADRC）和阿尔茨海默病神经影像学倡议联盟（ADNI）。在两组人群中，血浆磷酸化tau217水平测量结果与纵向临床评估进行比对，揭示了该蛋白质血液水平上升与后期认知症状发展之间的强关联。
彼得森对老年人在磷酸化tau217水平异常后症状发展速度之快表示惊讶："最显著的发现之一是老年人在磷酸化tau217异常后症状发展快得多。例如，60岁左右首次出现异常磷酸化tau217水平的人群，约20年后才出现阿尔茨海默病症状；而80岁左右首次出现异常水平的人群，仅约10年后就出现症状。"
"这表明与年龄和疾病相关的脑部变化会影响阿尔茨海默病症状显现的速度，"研究作者解释道。
该研究使用了PrecivityAD2血液检测。该检测目前已在临床可用，但当前仅适用于已有认知障碍的人群，尚未用于更广泛的预测性筛查。
未参与该研究的Re:Cognition Health神经放射学顾问医师及首席执行官Emer MacSweeney博士强调了这一血液生物标志物的潜在临床意义："这超越了现有通常仅识别病理或风险的诊断工具，开始将病理转化为临床症状出现的时间表。重要的是，该模型使用了600多名认知正常的老年人纵向数据，表明血浆磷酸化tau217阳性的估计年龄与现实生活中认知症状实际开始时间高度吻合。"
对阿尔茨海默病研究的意义
在症状出现前数年估算其发生时间的能力可能带来多重显著效益，例如加速临床试验并提高预防试验效率。
"约3至4年的准确度对个体而言精度不足，但在群体层面具有意义，"彼得森向MNT解释道。"例如，在持续3至5年的临床试验中，我们的模型可帮助识别更可能在试验期间出现症状的认知正常人群，从而提高检测治疗效果的可能性。随着模型通过添加额外生物标志物和认知评估信息得到改进，我们希望将误差范围缩小到对个体有用的程度。"
若经验证，检测可优化护理策略
最终，该检测可能实现更早发现并为症状发展提供更清晰的时间线，助力未来规划和风险降低。此外作为血液检测，它可能比现有替代方案更具无创性和经济性，从而扩大预测工具的可及性。
根据研究作者观点："在短期内，我们预计其主要用途将集中在研究和临床试验领域，这里需要识别在特定时间范围内可能发展出阿尔茨海默病症状的认知正常个体。"
"然而，随着这些模型在更广泛人群中得到改进和验证，类似方法可能被纳入临床护理。"
尽管需要更多工作来验证这些模型，但基于血液的时钟可能为阿尔茨海默病预防中的早期干预和精准医疗打开大门。
"假设预测准确，它们可帮助个体调整医疗和生活方式策略以减轻阿尔茨海默病的影响，"彼得森补充道。
MacSweeney评论了早期预测对治疗决策和生活方式干预的潜在影响："早期预测可将阿尔茨海默病护理从被动应对转变为主动预防。本质上，准确预测为临床医生和患者提供了时间路线图，而非简单的'是/否'风险状态，从而实现更个性化且可能更有效的护理策略。"
研究人员可用的网络应用程序
研究作者已公开其建模代码，允许其他研究人员改进并扩展其工作。同时提供基于网络的应用程序，供深入探索时钟模型。
除磷酸化tau217外，其他基于血液的生物标志物也与阿尔茨海默病认知症状相关。研究团队指出，纳入额外生物标志物可进一步提高预测准确性。
随着基于血液的生物标志物领域持续发展，此类工具可能成为阿尔茨海默病高风险人群常规评估的一部分，使临床护理更接近早期和个性化干预。
谈及该检测在临床实践中的作用，MacSweeney告诉MNT："更广泛的临床应用将取决于在更多样化人群中进一步验证、监管批准，以及存在证明无症状检测合理性的有效干预措施。"
"最终，若准确性提高且有效干预成为标准，它可能过渡为常规实践，用于早期预后和个性化护理规划。"
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