荷兰莱顿大学医学中心和拉德堡德大学医学中心的研究人员在一项小型临床试验中展示了晚期肝阶段减毒疟疾寄生虫疫苗的安全性和有效性。该研究发现，通过基因改造的恶性疟原虫（GA2）进行免疫接种可以诱导有利的免疫反应，并提供对疟疾感染的保护效力。
全球范围内，疟疾仍然是一个重大的健康挑战，每年报告的病例超过2亿例，近50万人死亡，主要集中在撒哈拉以南非洲以及亚洲和拉丁美洲的部分地区。该疾病对儿童和孕妇的影响尤为严重，突显了对更有效和持久的疫苗策略的迫切需求。疟疾根除工作进展停滞，急需新的策略。目前的疟疾疫苗只能提供有限的短期保护。使用活减毒寄生虫进行全子孢子疫苗接种是一种替代方法，可能通过暴露免疫系统于更广泛的抗原来增强免疫力。
这项名为“晚期肝阶段减毒疟疾寄生虫免疫接种的安全性和有效性”的研究发表在《新英格兰医学杂志》上，研究人员进行了一项双盲对照临床试验，评估通过蚊子叮咬接种基因改造的恶性疟原虫（GA2）的安全性、副作用和有效性。GA2允许寄生虫在肝细胞内进一步发育，从而暴露免疫系统于更广泛的寄生虫抗原。这种长时间的暴露被认为可以通过激活更完整的免疫反应来增强免疫系统识别和对抗寄生虫的能力。
健康的成年志愿者（无既往疟疾暴露史）被随机分配接受GA2免疫接种、另一种寄生虫GA1的暴露或未感染蚊子叮咬的安慰剂。共有25名参与者参加了试验，其中10人被分配到GA2组，10人被分配到GA1组，5人被分配到安慰剂组。每个组别都包括男性和女性志愿者。
参与者在28天间隔内接受了三次免疫接种，每次涉及50只感染相应寄生虫的蚊子或未感染的蚊子（安慰剂组）。最后一次免疫接种后三周，所有参与者都接受了受控的人类疟疾感染，以评估保护效力。
主要终点是不良事件的数量和严重程度以及血浆期寄生虫数量（血液中寄生虫数量）超过每毫升100个恶性疟原虫的情况。各组之间的不良事件相似，主要涉及蚊子叮咬部位的轻微局部反应，如红斑和瘙痒。
疗效结果显著。在GA2组的9名参与者中有8名（89%）观察到了保护效力，而在GA1组的8名参与者中只有1名（13%）观察到了保护效力，安慰剂组则无人观察到保护效力。在GA2暴露后未发生突破性感染，表明其具有强大的安全性。受控人类疟疾感染后的平均寄生虫出现时间为安慰剂组12天，GA1组11天。
免疫学分析显示，接受GA2的参与者的恶性疟原虫特异性多功能CD4+ T细胞频率显著高于接受GA1的参与者。这些细胞表现出强烈的促炎反应，特征是产生干扰素-γ、肿瘤坏死因子α和白细胞介素-2。
GA2和GA1对恶性疟原虫环子孢子蛋白的抗体滴度相似，表明GA2增强的保护作用与细胞免疫反应有关，而不仅仅是抗体水平。
该研究得出结论，GA2测试发现了有利的免疫谱型和对疟疾感染的实质性保护效力，足以支持在更大和更多样化的群体中进行进一步评估。
更多信息：Olivia A.C. Lamers等，《晚期肝阶段减毒疟疾寄生虫免疫接种的安全性和有效性》，《新英格兰医学杂志》（2024）。DOI: 10.1056/NEJMoa2313892
期刊信息：《新英格兰医学杂志》
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