新型抗凝药物在减少再次中风风险方面展现显著效果
一项研究表明，实验性药物asundexian可降低近期发生过中风或高风险短暂性脑缺血发作(TIA)患者复发性缺血性中风的风险。与许多现有抗凝治疗不同，该药物未增加主要或颅内出血风险，解决了当前疗法的一大局限。该药物通过抑制凝血因子XIa发挥作用，这是一种参与有害血栓形成但在正常止血控制中不太关键的凝血蛋白。来自一项大型3期试验的结果表明，它可能代表一种新的、更安全的长期中风预防方法。
约四分之一曾患中风的人会经历复发性中风。为帮助降低这一风险，临床医生通常会建议使用抗血小板或抗凝治疗，同时进行生活方式改变。
使用抗凝药物有助于预防未来血栓形成，降低复发性、通常较为严重的中风风险。对于心房颤动或其他高风险心源性栓塞原因的患者尤其重要，研究表明这些药物可将中风风险降低64%。
然而，尽管这些药物通常安全且能显著降低复发性中风风险，但它们会增加出血风险。特别是，抗凝治疗最危险的并发症可能导致脑内或脑周围出血，称为出血性中风。
现在，一项研究表明，一种新型实验性药物可能提供保护作用，而不会带来当前治疗相关的出血风险升高。
发表在《新英格兰医学杂志》上的研究结果表明，在近期经历过血栓相关中风或短暂性脑缺血发作(TIA)的人群中，asundexian将二次中风风险降低了26%，且未增加出血风险。
中风预防中的长期挑战
预防二次中风仍是主要临床重点。然而，当前策略可能造成困难的平衡，即在减少血栓形成的同时，避免使个体暴露于危险的出血并发症中。
各种被称为凝血因子的蛋白质在血栓形成过程中发挥作用。止血（即停止出血的过程）涉及多个相互关联的步骤。因此，靶向特定蛋白质可能提供一种可行方案，在不产生并发症的情况下减少血栓形成。
Asundexian是一种口服抗凝剂，可抑制凝血因子XIa的活性。这种蛋白质主要参与有害血栓的形成。
由于因子XIa在正常止血控制中作用有限，阻断其作用可能提供一种安全预防危险血栓的同时，保留身体在受伤后止血能力的可行方案。
"asundexian选择性地抑制凝血因子XIa(FXIa)，靶向凝血级联反应中的一个组分，该组分越来越被认为对病理性血栓形成比对生理止血更为重要，"该研究的联合主要研究者、人群健康研究所(PHRI)高级科学家Ashkan Shoamanesh博士在接受《医学新闻今日》采访时说。
"这与现有抗凝剂（如Xa因子抑制剂）形成对比，后者会中断血栓形成和止血都必需的核心步骤，"他解释道。
"FXI在内源性通路中占据独特位置，主要作为凝血酶生成的放大器。在血管损伤情况下，大量组织因子暴露激活外源性通路，产生强烈的凝血酶爆发足以实现止血，FXI的贡献有限，"他继续解释。
"相比之下，在动脉粥样硬化斑块破裂等病理性状态下，组织因子暴露较为温和，持续的凝血酶生成更依赖于FXIa介导的放大作用。在此情况下，FXIa促进血栓扩展和稳定性，导致血管闭塞和血栓栓塞事件，"他进一步解释。
"这种生物学区别使FXIa抑制能够将病理性血栓形成与止血分离，"他补充道。
试验结果及其对中风治疗的意义
这些发现来自大型国际OCEANIC-STROKE 3期试验，该试验在37个国家纳入了12,300多名参与者。
研究参与者的平均年龄为68岁，四分之一超过75岁，33%为女性。约95%的参与者近期经历过非心源性栓塞中风（非心脏疾病引起的中风），其余经历了高风险TIA。
他们被随机分配接受50毫克asundexian加标准抗血小板治疗，或安慰剂加标准治疗。
在随访期间，研究人员观察到服用asundexian的患者复发性缺血性中风风险降低了26%。此外，更少的人经历了主要心血管事件、致残性或致命性中风，且颅内出血或严重副作用没有增加。
"缺血性中风约占美国每年发生的约80万例中风的87%,"该研究的联合主要研究者、PHRI高级科学家Mike Sharma博士向《医学新闻今日》表示。
"尽管采用了指南推荐的治疗，这些患者仍有相当大的复发风险，约十分之一的人在第一年内会再次中风。在此背景下，我们观察到asundexian使缺血性中风的风险显著降低了26%。这相当于绝对风险降低1.9%，一年内需治疗人数为54人，"他说。
"值得注意的是，这代表了在当代二级中风预防策略基础上的有意义的增量益处。我们还观察到致残性或致命性中风风险降低了31%。重要的是，这些益处的实现并未伴随出血风险的增加。"——Mike Sharma博士，医学博士，理学硕士，FRCPC
无论年龄、性别、中风严重程度或潜在病因，这些益处都保持一致。
研究人员表示，asundexian在降低中风风险的同时不增加出血风险的能力可能为中风预防提供新范式。谈及关键临床意义，Shoamanesh告诉《医学新闻今日》：
"首先，OCEANIC-STROKE证明，在现有指南推荐疗法基础上，二级中风预防方面仍可实现具有重大治疗效果的有意义突破。"
"其次，FXIa抑制剂代表了一类新型抗血栓药物，能够降低中风风险而不增加出血，从而提供显著的净临床益处，"他继续说。
"近50年来，二级中风预防的支柱一直是阿司匹林单药治疗。这代表了除短期双重抗血小板治疗外，对大多数缺血性中风的首次重大改进。"——Ashkan Shoamanesh博士
同样，加州喷泉谷MemorialCare Orange Coast医疗中心的认证血管外科医生Christopher Yi博士（未参与该研究）表示，这可能成为非心源性栓塞缺血性中风或高风险TIA后二级预防的新策略。
"它不应取代积极的风险因素控制、他汀类药物、血压管理、戒烟、糖尿病控制和适当的抗血小板治疗，但最终可能成为选定高风险患者的额外工具，"他说。
该药物何时获批使用？
然而，尽管结果令人鼓舞，研究作者警告称asundexian仍处于研究阶段，尚未获批用于临床使用。在广泛可用之前，还需要进一步评估、监管审查和真实世界数据。
此外，尽管试验规模大且多样化，但某些患者群体（如中风更严重的患者）代表性不足，这可能限制研究结果的广泛适用性。
"如果获批，asundexian可为预防复发性中风提供更安全的长期选择，特别是对于出血风险高或无法耐受现有疗法的患者。"
"在试验资格框架内，根据预先指定的亚组，治疗效果没有异质性证据，"Sharma对《医学新闻今日》表示。
"例如，无论年龄、种族、性别、指数事件类型（缺血性中风vs TIA）、动脉粥样硬化病史或血管成像证据、急性腔隙性vs非腔隙性脑梗死，或缺血性中风亚型，患者的获益相似。我们预计这些结果适用于临床实践中遇到的大多数非心源性栓塞缺血性中风患者。"——Mike Sharma博士，医学博士，理学硕士，FRCPC
"综上所述，这些发现支持试验结果对临床实践中遇到的大多数非心源性栓塞缺血性中风或高风险TIA患者的广泛适用性，"Sharma说。
"这进一步得到纳入中风严重程度为中至重度（NIHSS达15分）以及接受急性再灌注治疗（包括静脉溶栓或血管内血栓切除术）的患者的加强，"他补充道。
Yi还表示，可能受益的是那些近期发生非心源性栓塞缺血性中风或高风险TIA的患者，尽管接受了标准抗血小板治疗，但仍面临较高的复发风险。
"这可能包括患有动脉粥样硬化疾病、多种血管风险因素或其他高复发性中风风险标志的患者，"Yi告诉《医学新闻今日》。"它不一定适用于心房颤动引起的心源性栓塞中风患者，对于这些患者，既定的抗凝策略仍是护理标准。"
目前，这些发现提供了谨慎的乐观，即在不增加出血风险的情况下有效预防中风可能即将实现。
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