新型混合阿片受体激动剂/拮抗剂纳布啡可缓解特发性肺纤维化（IPF）相关的慢性咳嗽，IIb期CORAL试验结果证实。
伦敦帝国理工学院的Philip L. Molyneaux医学博士及其同事在《美国医学会杂志》报告，纳布啡缓释剂在测试的三个剂量组中使客观咳嗽频率较安慰剂组降低48%-60%（安慰剂组仅降低17%），且两个较高剂量组在6周时也显著减少了患者自评咳嗽频率。
纳布啡是一种混合阿片受体激动剂/拮抗剂，通过阻断μ阿片受体并激活κ阿片受体发挥作用，这两个受体均参与调控咳嗽冲动。
尽管IPF具有高死亡风险，但约80%的患者受咳嗽困扰，该症状被许多患者视为最痛苦的表现。难以控制的咳嗽发作可能导致呼吸急促、缺氧或虚脱，并使患者回避社交活动。
当前IPF疗法可延缓肺功能下降，但对咳嗽和生活质量改善作用有限。CORAL试验验证了先前小型II期试验的发现，但既往研究仅观察短期效果，研究者呼吁开展"更长期的后续研究"。
该IIb期试验纳入10个国家52个中心的165名IPF患者，要求慢性咳嗽持续至少8周，且咳嗽严重程度数字评分量表（0-10分，分数越高症状越重）得分≥4分。患者中位年龄71岁，女性占28.5%。
参与者被随机均分至四个双盲治疗组：27毫克、54毫克、108毫克纳布啡缓释剂或安慰剂，每日两次。居家佩戴数字咳嗽监测仪24小时的数据显示：27毫克剂量组咳嗽频率相对下降47.9%（从每小时24.6次降至11.9次）；54毫克组下降53.4%（从28.0次降至14.9次）；108毫克组下降60.2%（从31.5次降至11.9次），所有剂量组均较安慰剂组（16.9%，从29.4次降至28.1次）具有统计学显著差异。
次要终点指标——第6周患者自评咳嗽频率显示：最低剂量组下降31.4%（从2.3次降至1.5次，P=0.14，无显著差异）；两个高剂量组显著下降40%（从2.4-2.6次降至每小时1.4次，P=0.004和P<0.001）。
纳布啡缓释剂在剂量滴定期间常见不良反应包括恶心、呕吐、便秘、头晕和头痛（发生率均超10%）。但研究者指出："这些不良反应多为1级或2级严重程度且可管理，体现在纳布啡缓释剂联合组和安慰剂组因不良事件停药率均较低且相近，分别为5.6%和5.0%。"
该研究由特里维治疗公司资助。
Molyneaux在CORAL试验期间获得特里维治疗公司的非财务支持；试验外获得阿斯利康、葛兰素史克和勃林格殷格翰的资助；并从阿斯利康、Calluna Pharma、Contineum Therapeutics、葛兰素史克、Gossamer Bio、Puretech、Qureight、Redx、Vicore Pharma、特里维治疗公司和勃林格殷格翰获得个人报酬。
合著者也披露了与特里维治疗公司的关系（包括一名受雇者），以及与勃林格殷格翰、阿斯利康、Chiesi、葛兰素史克、Pliant和百时美施贵宝的关联。
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