百健（Biogen）在公布与Ionis制药（Ionis Pharmaceuticals）合作开发的阿尔茨海默病新药diranersen的中期试验详细结果后股价下跌，但患者权益倡导者对该药物的早期疗效迹象持乐观态度。该公司援引18个月的数据称，其2期CELIA研究——该研究根据5月的顶线数据已未能达到主要目标——显示所有测试剂量的反义寡核苷酸均具有疗效。
为了得出这些结论，这家总部位于马萨诸塞州剑桥市的生物技术公司使用了阿尔茨海默病常用的评估指标，包括临床痴呆评定总和量表（CDR-SB）和ADAS-Cog13。
这项全球试验纳入了416名早期阿尔茨海默病患者，他们通过鞘内注射接受不同方案的diranersen治疗：60毫克每六个月一次、115毫克每六个月一次以及115毫克每三个月一次。
虽然主要终点是基于较高剂量组在18个月时CDR-SB的改善情况，但最强的疗效出现在60毫克剂量组，该组在CDR-SB和ADAS-Cog13上分别使认知衰退减缓了0.54分（26%）和42%。
“结果恰恰相反，”阿尔茨海默病协会首席科学官玛丽亚·卡里略对路透社表示，并指出最低剂量组的效果最强。她认为diranersen“值得继续研究”。百健重申了将该候选药物推进至确证性3期开发的计划。
与美国食品药品监督管理局批准的疗法不同，百健与卫材的仑卡奈单抗（Leqembi）以及礼来的多奈单抗（Kisunla）针对的是阿尔茨海默病相关蛋白——淀粉样蛋白；而diranersen旨在通过一种称为基因沉默的技术减少tau蛋白的产生，tau蛋白也被认为是阿尔茨海默病病理背后的因素之一。
正在开发类似基因沉默疗法的生物技术公司包括Voyager Therapeutics、Arrowhead Pharmaceuticals和Denali Therapeutics。
“CELIA研究的数据提供了一些最清晰的证据，表明减少tau蛋白病理可以转化为临床意义上的获益，”首席研究员、伦敦大学学院临床神经学教授凯瑟·穆默里表示。
在CDR-SB上26%的减缓效果方面，60毫克剂量的反应通常与仑卡奈单抗和多奈单抗在后期开发中显示的25%至30%的临床衰退减缓程度一致。
然而，该结果未达到摩根大通分析师克里斯·肖特预期的30%门槛。至于贝尔德分析师杰克·艾伦，他认为0.4分或更大的差异才是有意义的治疗效果阈值。
“我认为这将重新激发人们对多种tau机制的兴趣和投资，而该领域需要这一点，”未参与该研究的马萨诸塞总医院布里格姆分院的蕾莎·斯珀林对美联社表示。“这还处于早期阶段，”她补充道。
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