埃克塞特大学的研究表明,新开发的化合物能够逆转人类细胞衰老的关键方面。
在一项针对血管内皮细胞(血管内壁的细胞)的实验室研究中,研究人员测试了旨在靶向线粒体(细胞的"能量工厂")的化合物。
在研究中使用的样本中,衰老细胞(功能退化且停止分裂的老化细胞)的数量减少了高达50%。埃克塞特团队还确定了两个在内皮细胞衰老过程中起关键作用的剪接因子(细胞的重要组成部分)。
这些发现提高了未来治疗的可能性,不仅针对随年龄增长而变硬的血管(增加了包括心脏病发作和中风等问题的风险),还可能适用于其他细胞类型。
埃克塞特医学院的洛娜·哈里斯教授表示:"随着人类身体老化,它们会积累功能不如年轻细胞的老化(衰老)细胞。这不仅仅是老化的结果——它是我们老化的根本原因。埃克塞特开发的化合物有可能微调细胞老化发生的机制。我们过去认为年龄相关疾病如癌症、痴呆症和糖尿病各有独特原因,但实际上它们都追溯到一两个共同机制。这项研究聚焦于这些机制之一,我们的化合物研究结果可能为未来新型治疗方法开辟道路。这很可能成为新一代抗退化药物的基础。"
哈里斯教授强调,研究目标是帮助人们保持更长时间的健康。她补充道:"这是关于健康寿命和生活质量,而不仅仅是延长寿命。"
在去年发表的一篇论文中,该团队已展示出在实验室中使老细胞恢复活力的新方法。然而,这项新研究着眼于精确定位并恢复老细胞中的线粒体功能。人类每个基因都能产生多种产物,而剪接因子正是决定产生哪些产物的关键基因。
在这项新工作中,研究人员使用新型化学物质,能够非常特异地靶向两个在细胞衰老过程中起决定性作用的剪接因子(SRSF2或HNRNPD)。哈里斯教授指出:"我们测试的近一半老化细胞显示出向年轻细胞模型恢复活力的迹象。"
研究人员测试了三种不同的化合物(AP39、AP123和RT01),全部由埃克塞特大学开发,发现每种化合物都使衰老血管细胞数量减少了40%至50%。这些化合物被设计用于选择性地向细胞线粒体输送微量硫化氢气体,帮助老化或受损细胞生成生存所需的"能量",从而减少细胞衰老。
同样来自埃克塞特大学的马特·怀特曼教授解释道:"我们的化合物为细胞线粒体提供了一种替代燃料,帮助它们正常运作。许多疾病状态本质上可视为加速老化过程,保持线粒体健康有助于预防甚至逆转这一过程。当前研究表明,剪接因子在决定我们的化合物如何发挥作用方面起着关键作用。"
这项研究由邓希尔医学信托基金和医学研究委员会提供资金支持。
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