堪萨斯城大学医学院的研究人员发表了一篇综述，探讨星形胶质细胞在慢性创伤性脑病(CTE)中的作用。该综述综合了40项研究的证据，表明星形胶质细胞功能障碍、神经炎症、废物清除受损以及谷氨酸稳态紊乱可能对疾病的发展和进展有重要贡献。研究结果支持将CTE的视角从以神经元为中心转向更广泛的神经胶质疾病模型。
慢性创伤性脑病(CTE)是一种与重复性头部撞击和创伤性脑损伤相关的进行性神经退行性疾病。它最常在接触性运动运动员、军事人员和其他反复暴露于脑创伤的人群中被发现。传统上，研究人员主要将CTE视为一种以神经元为中心的疾病，其特征是大脑中异常tau蛋白的积累。然而，美国堪萨斯城大学医学院的一项新综述表明，另一种类型的脑细胞——星形胶质细胞——可能在疾病过程中扮演比先前认识更大的角色。
由Kameron Hahn博士及其团队领导的这项综述，分析了40项研究，涵盖尸检人脑分析、实验模型、分子研究和生物标志物研究。该综述于2026年5月21日发表在《中国神经外科杂志》第12卷上。这些研究共同提供了越来越多的证据，表明星形胶质细胞可能是CTE启动和进展的关键贡献者，可能重塑研究人员理解和处理该疾病的方式。星形胶质细胞是星形胶质细胞，在大脑中执行各种关键功能。它们有助于维持血脑屏障，调节神经元之间的通信，支持代谢过程，并参与从脑组织中清除废物。Hahn博士表示："我们研究了星形胶质细胞在CTE发病机制中的作用，以及星形胶质细胞机制在多大程度上相对于神经元病理学贡献于疾病启动、传播和临床表现。"
研究人员确定了文献中一致出现的四个主要主题。这些主题包括界面特异性星形胶质细胞增生、水通道蛋白-4介导的废物清除通路的破坏、与谷氨酸调节受损相关的星形胶质细胞变性，以及由星形胶质细胞和小胶质细胞相互作用驱动的慢性神经炎症。总体而言，这些机制可能有助于CTE中观察到的特征性病理特征的发展。该综述最重要的发现之一是，星形胶质细胞异常通常在疾病早期就出现。几项研究表明，星形胶质细胞在经历最大机械应力的脑区域中被激活，特别是在血管周围和皮层沟回深处，这些区域受到重复性头部撞击的影响。这些发现表明，星形胶质细胞可能不仅仅是对现有损伤做出反应，还可能主动影响最终导致广泛神经退行性变的事件级联。
该综述还强调了星形胶质细胞在维持大脑类淋巴系统中的作用，类淋巴系统是一个负责清除脑组织中代谢废物和潜在有害蛋白质的网络。星形胶质细胞通过称为水通道蛋白-4的特殊水通道来调节这一过程。当这些通道在重复性脑损伤后受到破坏时，大脑清除有毒蛋白质的能力可能会受损。这种功能障碍可能导致高磷酸化tau蛋白的积累，这是CTE病理的一个标志性特征。另一个重要发现集中在神经炎症上。星形胶质细胞与大脑的常驻免疫细胞小胶质细胞密切交流。作者回顾的证据表明，重复性损伤可能会触发涉及这两种细胞类型的持续炎症反应。随着时间的推移，这种慢性炎症环境可能会加速组织损伤，并导致认知、行为和神经功能下降。
该综述还探讨了星形胶质细胞相关生物标志物的潜在临床意义。特别是，在星形胶质细胞损伤期间释放的胶质纤维酸性蛋白(GFAP)已成为监测神经胶质损伤的一个有希望的候选者。尽管目前还没有生物标志物能够对活体个体中的CTE提供明确诊断，但星形胶质细胞衍生的标志物最终可能成为多模态诊断方法的一部分，旨在在不可逆脑损伤发生之前识别出有风险的个体。根据作者的说法，这些证据支持将CTE理解为一种涉及神经胶质和神经血管系统功能障碍的疾病，而不仅仅是由神经元病理学驱动的疾病。这种观点的转变可能对未来研究具有重要意义，帮助科学家确定新的治疗靶点并改进诊断和预防策略。
通过将星形胶质细胞置于疾病发病机制的中心，该综述挑战了关于CTE的长期假设，并为研究重复性脑创伤如何导致慢性神经功能下降开辟了新途径。Hahn博士总结道："这些发现最终可能有助于指导开发更早的诊断工具和对受重复性头部损伤影响的个体更有效的干预措施。"
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