左旋多巴——帕金森病的金标准治疗药物——能够增加大脑中的多巴胺。但随着疾病严重程度的进展，患者通常需要服用额外药物来管理症状。其中一类药物称为儿茶酚-O-甲基转移酶抑制剂(COMET-Is)，可以帮助增加到达大脑的左旋多巴量。
但一项新研究发现，COMET-Is会以阻碍左旋多巴疗效的方式与微生物组相互作用。
耶鲁医学院(YSM)于4月6日发表在《自然·微生物学》(Nature Microbiology)上的研究发现，COMET-Is会引发肠道微生物组的组成变化，促进在左旋多巴到达大脑前将其分解的细菌生长。
"我们发现这种旨在提高左旋多巴疗效的药物产生了反作用效果，"首席作者、安德鲁·维尔德加尔(Andrew Verdegaal)博士表示，他是资深作者安德鲁·古德曼(Andrew Goodman)博士实验室的博士后研究员。"虽然我们通常认为肝脏是药物-药物相互作用的媒介，但这种相互作用实际上是通过肠道微生物组发生的。"
细菌紊乱阻碍左旋多巴
帕金森病是由多巴胺产生减少引起的。左旋多巴是一种口服药物，被吸收后穿过血脑屏障，在那里转化为多巴胺。
"这种药物是身体外部获取多巴胺的一种方式，"维尔德加尔说，"但它必须进入大脑才能发挥作用。"
身体中的某些酶会在药物到达大脑前与其相互作用，并将其转化为无法穿过血脑屏障的不同化合物。COMET-Is通过阻止这些酶在化学上修饰左旋多巴来发挥作用，从而提高药物的疗效。
然而，在这项新研究中，研究人员发现COMET-Is具有抗菌特性，会改变微生物组。当COMET-Is杀死易感肠道细菌时，其他细菌会繁衍，其中包括含有能代谢左旋多巴并阻止其到达大脑的酶的粪肠球菌(Enterococcus faecalis)。
"人们通常需要多种药物联合处方，"维尔德加尔说，"虽然帕金森病是一个例子，但这项研究表明，我们应该更密切地关注微生物组在应对其他联合处方药物时的作用。"
这些发现支持先前的研究，表明肠道中粪肠球菌水平较高的患者从左旋多巴中获益减少。
该研究还增加了越来越多的证据，表明微生物组的差异可以解释为什么患者对同一种药物会产生不同的效果。"我希望我们的研究是更广泛理解这一现象的垫脚石，"维尔德加尔说。
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