治疗用SER-155是一种培养的多菌株活体生物治疗药物，在一项1b期试验的顶线结果中显示，其对与免疫检查点抑制剂(ICI)相关的肠炎(irEC)相关腹泻具有较高的临床应答率。¹
在纪念斯隆-凯特琳(MSK)癌症中心进行的研究者发起的开放标签试验(NCT06801067)中，80%的中重度irEC患者在第15天达到了无需免疫抑制剂的临床应答。
腹泻管理的未满足需求
PD-1/PD-L1和CTLA-4抑制剂等免疫检查点抑制剂(ICI)被用于治疗多种癌症，但在美国，约25%接受免疫检查点抑制剂治疗的患者会出现irEC，这是一个具有重要临床意义的管理挑战。当前免疫相关腹泻的治疗标准可能需要停止ICI癌症治疗并开始系统性皮质类固醇和/或生物免疫调节剂，这些治疗带来系统性免疫抑制、感染风险增加、代谢并发症以及可能干扰抗肿瘤活性等风险。一种允许患者继续接受ICI治疗的非免疫抑制方法代表了重要的未满足医疗需求。
SER-155是一种正在研究中的口服活体生物治疗药物，用于治疗胃肠道紊乱状况。在一项先前针对接受异基因造血细胞移植患者的1b期安慰剂对照研究(NCT04995653)中，SER-155显示出血液感染相对减少77%的效果，并有证据表明肠道上皮屏障完整性的改善以及系统性炎症反应的调节。²
试验设计和患者人群
由MSK的首席研究员David Faleck博士领导的这项1期试验，入组了15名对免疫抑制疗法无经验的2-3级irEC患者。参与者在第1天和第2天接受口服万古霉素进行微生物组调理，随后每天服用2粒SER-155口服胶囊，连续12天。¹
主要疗效终点是第15天达到无需免疫抑制的临床应答的患者比例，定义为在不使用免疫抑制剂的情况下腹泻症状至少改善1级。研究中的患者正在接受多种ICI类型治疗，包括PD-1抑制剂(派姆单抗[可瑞达]、纳武单抗[欧狄沃]、瑞替法利单抗[Zynyz])、PD-L1抑制剂(度伐利尤单抗[英飞凡]、阿维鲁单抗[贝伐珠单抗])、CTLA-4抑制剂(伊匹木单抗[Yervoy]、曲美木单抗[Imjudo])、LAG-3抑制剂组合纳武单抗/瑞拉利单抗(Opdualag)以及这些药物的组合。
疗效结果
在第15天，15名患者中的12名(80%)达到了主要终点的无需免疫抑制剂临床应答。在这12名应答者中，8名(67%)在不使用免疫抑制剂的情况下腹泻改善达到2级或更高。此外，15名患者中的5名(33%)在第15天实现了无需免疫抑制剂的完全临床缓解，定义为腹泻完全缓解至0级。
在第43天，15名患者中的5名(33%)维持了无需免疫抑制剂的临床应答，15名患者中的2名(13%)维持了无需免疫抑制剂的完全临床缓解。所有12名在第15天获得无需免疫抑制剂临床应答的患者在第43天腹泻分级相同或更好；12名患者中有7名在第15天后接受了非系统性作用的胃肠道靶向免疫抑制剂。
药理学和安全性
粪钙卫蛋白和粪白蛋白是胃肠道炎症和粘膜上皮屏障完整性转化生物标志物，分别在基线时升高，并在第43天显示出统计学上显著的下降，支持SER-155修复粘膜上皮屏障功能和减少胃肠道炎症的机制。细菌菌株定植效果良好，其动力学、程度和持久性与先前的临床研究相当。
SER-155在第43天前耐受性良好，无与研究药物相关的严重不良事件，无报告的血液感染。两名患者各经历2例与万古霉素和SER-155可能相关的非严重不良事件；所有不良事件均为中等严重程度且可消退。
"这些结果表明，SER-155可能为管理irEC提供一种有前景的新型方法，有望减少对系统性免疫抑制治疗的依赖，同时帮助患者继续接受ICI治疗，"Faleck在新闻稿中表示。他表示，完整的试验结果计划在未来的医学会议上公布。
SER-155已获得FDA的突破性疗法认定和快速通道认定。Seres Therapeutics表示正在与潜在合作伙伴洽谈，以推进SER-155在异基因造血细胞移植和其他试验中的2期研究。
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