一项新发表在《皮肤病学研究杂志》（JID）上的论文分析了过氧化苯甲酰（BPO）及其潜在的不良事件（AEs）和恶性肿瘤，研究结果强烈提示BPO使用者报告的恶性肿瘤数量增加。
为了调查BPO使用与潜在癌症风险之间的关联，研究人员进行了基于药物警戒的不成比例性分析，利用了美国食品药品监督管理局（FDA）的不良事件报告系统（FAERS）公共仪表板。他们检查了BPO相关的不良事件数量和肿瘤病例，包括恶性肿瘤以及皮肤癌、乳腺癌等其他恶性肿瘤。
“我们注意到这项研究是假设生成性的，不能建立或推断因果关系，”Yang等人表示。
背景
在过去的一年里，关于BPO产品中苯污染的问题在多项研究和学术论文中得到了探讨。2024年3月，独立测试实验室Valisure LLC向FDA提交了一份公民请愿书，要求召回其研究中发现含有高达12倍于FDA允许的条件限制（2 ppm）的苯的产品。随后，Kucera等人在《皮肤病学研究杂志》上发表了研究报告，指出“从主要美国零售商处购买的111种BPO药品在室温下检测时似乎都受到了苯的严重污染。”
今年早些时候，《美国医学会皮肤病学杂志》上发表的一项新研究探讨了BPO产品的配方如何影响苯含量，特别是在高温条件下。研究人员发现，热加工会增加苯的浓度，而抗氧化剂如BHT则有助于减少苯的形成，强调了配方、生产和分销控制在最小化BPO产品中苯形成的重要性。
“过氧化苯甲酰化学形成苯的过程已经得到充分证实。最近的研究表明，许多过氧化苯甲酰产品的苯含量超过了FDA规定的紧急或有条件限制2 ppm，”耶鲁大学医学院皮肤病学副教授兼医师科学家Christopher Bunick博士说，“虽然这些产品不符合FDA的监管政策，但BPO产品对消费者和患者的健康影响尚不清楚。这项发表在《皮肤病学研究杂志》上的新研究并未确立因果关系或风险，但在FDA的不良事件报告数据库中确实发现了恶性肿瘤信号，值得进一步研究。”
新发表的AE报告还包括了在最初的Valisure报告之前收集的数据，以尽量减少偏见并提供额外背景。使用FAERS数据库来检查BPO的不良事件也在类似研究中得到了验证，包括今年早些时候发表在《化妆品皮肤病学杂志》上的一篇论文。
数据
从2019年第一季度到2024年第一季度，FAERS记录了452例与BPO使用相关的不良事件。其中23例（5.09%）被归类为肿瘤，包括良性、恶性和未明确的肿瘤。报告BPO相关不良事件的用户的平均年龄为31.87岁，而报告肿瘤的用户平均年龄更高，为51.54岁。研究人群中的女性比例高于男性，这可能反映了痤疮在女性中更为普遍的情况。值得注意的是，大量肿瘤相关病例是在过去两年内报告的。
年份
总BPO相关不良事件
BPO相关肿瘤病例（%）
2019
82
0 (0.00%)
2020
73
1 (1.37%)
2021
93
0 (0.00%)
2022
49
0 (0.00%)
2023
115
10 (8.70%)
2024
40
12 (30.00%)
统计不成比例性分析显示，BPO使用者报告的恶性肿瘤数量有强烈的信号。恶性肿瘤的报告比值比（ROR）为5.59（95% CI: 10.11, 3.09），卡方值为36.65。对于皮肤癌，ROR为6.94（95% CI: 16.70, 2.88），达到了强信号的阈值。在含有BPO的Proactiv产品中，信号甚至更强，与先前的研究一致。恶性肿瘤的ROR达到63.31（95% CI: 117.26, 34.18），而皮肤癌的ROR为75.39（95% CI: 184.17, 30.86）。乳腺癌也显示出强信号，ROR为8.85（95% CI: 27.79, 2.82）。这些发现突显了需要进一步调查的潜在安全问题。
肿瘤类型
病例数（%）
恶性肿瘤
11 (47.83%)
皮肤癌
5 (21.74%)
乳腺癌
3 (13.04%)
其他
4 (17.39%)
该研究与现有文献一致，表明苯暴露可能带来的健康风险。先前的研究将苯衍生物与可能导致癌症发展的基因突变联系起来。此外，在职业环境中，通过皮肤吸收芳香烃化合物与皮肤癌有关联。
临床意义
近期的研究加强了对BPO产品中苯形成的担忧，尤其是在标准储存条件下。研究已发现多种痤疮治疗产品中含有苯，促使监管机构和公共卫生实体加大了审查力度。本分析的结果表明，BPO使用与报告的恶性肿瘤之间可能存在关联，但尚未证明因果关系。
尽管这项研究提供了有价值的信息，但重要的是要认识到其局限性，包括报告偏差的可能性和无法建立直接因果关系。“我们认为这项研究是假设生成性的，值得进一步研究BPO药物产品与恶性肿瘤之间的关系，”研究人员写道。未来的研究，包括受控临床研究和配方评估，将对确定BPO产品的长期安全性至关重要。在此期间，消费者和医疗保健提供者应了解最佳的产品储存和使用实践，同时监管机构继续评估潜在的不良事件。
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