匹兹堡大学与UPMC希尔曼癌症中心最新研究显示,三氯蔗糖可能对接受癌症免疫治疗的患者产生负面影响。发表于权威医学期刊Cancer Discovery的研究指出,黑色素瘤与非小细胞肺癌患者若摄入高剂量三氯蔗糖,其免疫疗法效果及生存率均显著低于低摄入量者。
研究发现,补充精氨酸可减轻三氯蔗糖对免疫疗法的干扰作用,该策略或将很快进入临床试验阶段。论文第一作者、匹兹堡大学免疫学系助理教授Abby Overacre博士表示:"要求患者完全戒断无糖汽水虽易如反掌,但癌症治疗已让患者身心俱疲,此时要求大幅调整饮食并不现实。值得期待的是,精氨酸补充剂或能成为简单有效的解决方案。"
研究团队通过小鼠实验发现,三氯蔗糖会破坏肠道菌群平衡,导致精氨酸分解菌种增加,进而降低血液、肿瘤液及粪便中的精氨酸水平。作为支持T细胞功能的关键物质,精氨酸的缺失直接影响了PD-1抑制剂等免疫检查点药物的效果。
在皮肤癌和肺癌小鼠模型中,添加三氯蔗糖的饮食使抗PD-1免疫疗法效果减弱,肿瘤体积增大且生存期缩短。但补充精氨酸或转化为精氨酸的瓜氨酸后,治疗效果得到恢复。临床研究团队对132名接受抗PD-1免疫疗法的晚期黑色素瘤及肺癌患者进行饮食调查,证实三氯蔗糖对多种癌症类型、分期及治疗方案均存在疗效抑制作用。
研究共同通讯作者Diwakar Davar博士指出,这项发现为高摄入量患者提供了设计益生元的新思路。团队下一步将开展瓜氨酸补充剂对肠道菌群及抗肿瘤免疫影响的临床试验,并计划研究阿斯巴甜、糖精、木糖醇和甜叶菊等其他代糖对免疫系统的作用机制。
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