华盛顿（美联社）——研究人员周二报告称，一种实验性药物可能通过降低一种名为tau的脑蛋白水平，以与当今治疗方法明显不同的方式帮助减缓早期阿尔茨海默病。
Tau是推动阿尔茨海默病的"有毒双蛋白"之一，但先前针对该蛋白开发药物的尝试均告失败。两种阿尔茨海默病药物lecanemab和donanemab则尝试清除更广为人知的淀粉样蛋白沉积，能够适度减缓认知功能下降。
最新研究结果表明，Biogen公司的diranersen不仅降低了tau蛋白水平。这项针对约400人的研究发现该药物也能减缓认知功能下降，其中一小部分患者的改善程度足以与淀粉样蛋白疗法相媲美。根据在伦敦举行的阿尔茨海默病协会国际会议上公布的结果，Biogen正计划开展更大规模的研究来证实该药物的疗效。
"如果这一结果在后续测试中得以证实，确实非常有希望，"凤凰城Banner阿尔茨海默病研究所的Jessica Langbaum博士表示，她未参与Biogen的这项研究。
"现在还为时尚早，"马萨诸塞州总医院Brigham的Reisa Sperling博士谨慎表示，她也未参与该研究。但她补充道："我认为这将重振人们对各种tau机制的兴趣与投资，这个领域确实需要这种推动。"
这是对抗这种大脑毁灭性疾病（mind-destroying disease）的多种创新尝试之一，其他尝试还包括可能的tau疫苗、一种对某些阿尔茨海默病高风险人群可能兼具双重功效的实验性心脏病药物，以及帮助药物更易穿过所谓血脑屏障的新方法。
对抗痴呆症首要病因需要新方法
目前尚不完全清楚阿尔茨海默病的确切病因，这种疾病影响了全球超过700万美国人及数千万人。这种黏性淀粉样蛋白在症状出现前约二十年就开始在大脑中形成斑块。但仅淀粉样蛋白本身还不足以导致阿尔茨海默病。许多科学家认为，淀粉样蛋白的积累最终会触发tau蛋白形成异常形态，在神经元中形成神经原纤维缠结，从而引发症状。
Diranersen被称为反义寡核苷酸，它不直接攻击tau蛋白积累，而是指示tau蛋白生成基因减少产量。
"如果你降低tau蛋白的产生，你就减少了需要由小胶质细胞——大脑中的清除机制——清理的异常tau蛋白量。这样便使正常的清除机制拥有更多能力来清除tau蛋白，"领导这项新研究的伦敦大学学院Cath Mummery博士说。
当今的抗淀粉样蛋白药物通过血液系统经输液或注射给药。而diranersen则被注射到脊髓周围的脑脊液中，这是到达大脑的更直接路径。
Biogen的tau药物未达关键研究目标——但结果仍令人鼓舞
Biogen的研究对象包括轻度认知障碍或轻度阿尔茨海默病患者，随机分配他们接受不同剂量的diranersen或安慰剂。今年5月，Biogen及其合作伙伴Ionis Pharmaceuticals宣布，最低剂量——每六个月注射一次——效果最强。这种违背直觉的意外发现意味着研究未能达到预期目标，即证明更高剂量会带来更大益处。
不过，科学家们一直急切期待了解这种每年两次的脊髓注射实际能带来多大帮助。Mummery表示，六项不同的脑功能测试中，有五项显示diranersen接受者的记忆和其他认知能力仍在下降，但比接受安慰剂注射者更缓慢。在最低剂量测试中，这相当于认知功能下降减少了26%——"与早期淀粉样蛋白药物测试中观察到的"大致相同"的变化。
她表示，副作用包括注射部位疼痛，以及注射后几天可能出现、持续约一周的暂时性意识模糊状态。但没有出现脑炎症的迹象，这种症状可能影响抗淀粉样蛋白药物的接受者。
阿尔茨海默病研究人员也在大型新研究中将tau作为靶点
上周，加州大学旧金山分校启动了一项名为"阿尔茨海默病Tau平台"的开创性研究。该研究由美国国立卫生研究院资助，将测试各种实验性抗tau疗法与现有淀粉样蛋白治疗的对比效果及联合效果。UCSF的Adam Boxer博士表示，首先测试的是一种名为AADvac1的疫苗，旨在训练免疫系统识别并对抗tau蛋白中特定的有害部分。
他表示，这种"平台"方法将扩展至全国多个地点，允许添加其他tau药物进行测试，并纳入那些已出现阿尔茨海默病相关蛋白累积但尚未出现症状的人群。
其他研究暗示攻击阿尔茨海默病的新方法
研究人员在阿尔茨海默病会议上表示，一种名为obicetrapib的实验性降胆固醇药物可能不仅有助于心脏健康。他们正在探索这种药物是否也能降低携带疾病遗传风险人群的阿尔茨海默病相关蛋白累积。
原因何在？这个名为APOE4的基因也影响人体处理胆固醇的方式。obicetrapib制造商NewAmsterdam Pharma计划很快开展一项研究，测试该药物的胆固醇效应是否也能降低携带一个或两个该基因拷贝人群的阿尔茨海默病风险。
企业也在尝试让阿尔茨海默病药物更快、更多量地进入大脑，方法是穿透保护大脑免受伤害的保护层。Denali Therapeutics首席执行官Ryan Watts将此描述为与自然进入大脑的铁"搭便车"。该公司正致力于开发使用这种"运输载具"技术同时靶向tau和淀粉样蛋白的药物。
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