多伦多——研究人员在此报告，一种实验性皮下注射自动注射器在治疗早期阿尔茨海默病维持治疗中，显示出与仑卡奈单抗（Leqembi）静脉注射制剂相当的疗效和安全性。
卫材公司研究人员Larisa Reyderman博士在阿尔茨海默病协会国际会议（AAIC）报告称，在持续4年的治疗中，采用360mg皮下给药方案的持续治疗组与每两周静脉注射组相比，淀粉样蛋白PET显像的额外减少程度相当。
她指出，包括临床痴呆评分量表总和（CDR-SB）在内的临床结果指标在两组间未见差异。每周使用360mg皮下制剂可维持血浆中β淀粉样蛋白、胶质纤维酸性蛋白（GFAP）和磷酸化tau181（p-tau181）生物标志物水平。
"在治疗18个月后转为每周360mg皮下自动注射维持剂量，在维持淀粉样蛋白减少和临床疗效方面，与继续每两周静脉注射10mg/kg剂量相当。" Reyderman表示。她补充说，皮下给药可减轻患者和护理者的负担，同时保持仑卡奈单抗每两周治疗观察到的疗效。
模型分析显示，皮下维持治疗可防止生物标志物重新积累，与静脉给药方案相比，对淀粉样蛋白或疾病进展均无显著影响。
仑卡奈单抗是一种对β淀粉样蛋白可溶性原纤维具有高亲和力的单克隆抗体，2023年已获批用于早期症状性阿尔茨海默病的静脉输注治疗，维持剂量方案也已获得批准。
FDA的批准基于CLARITY AD III期临床试验结果，该试验显示仑卡奈单抗可减少淀粉样蛋白沉积，并在18个月时改善包括CDR-SB评分在内的多项认知功能指标。
该药物附带关于淀粉样蛋白相关成像异常（ARIA）的黑框警告，包括脑水肿（ARIA-E）和含铁血黄素沉积（ARIA-H）。虽然ARIA通常无症状，但可能出现致命性病例。药物说明指出，使用靶向β淀粉样蛋白聚集形式的单克隆抗体治疗中，曾出现超过1cm的严重脑出血事件。
在AAIC会议上，卫材研究人员讨论了静脉治疗18个月后改用皮下自动注射器作为维持治疗的可行性。皮下制剂的临床试验作为CLARITY AD开放标签扩展研究的子研究开展。
卫材公司的Michael Irizarry博士报告称，每周360mg皮下维持剂量的安全性特征与静脉维持治疗一致。所有测试的皮下剂量组中，全身性注射或输注反应发生率为1%，而静脉给药组为26%。
360mg皮下维持剂量在静脉治疗18个月后启动，此时已过ARIA高风险期。在49名平均接受6个月360mg皮下治疗的受试者中，未报告ARIA-E病例，仅1例ARIA-H。另有1例大于1cm的脑出血事件未计入ARIA-H数据。"未出现与淀粉样蛋白相关成像异常相关的新死亡病例"，Irizarry强调。
其他研究显示，95%的参与者成功完成维持剂量注射，多数人表示自动注射器易于使用。FDA预计将在8月31日前决定是否批准该皮下自动注射器。
耶鲁大学Christopher van Dyck博士在AAIC另一场会议中，回顾了CLARITY AD及其开放标签扩展研究中仑卡奈单抗的长期安全性和疗效数据。
4年治疗数据显示，与阿尔茨海默病神经影像计划（ADNI）匹配队列相比，仑卡奈单抗根据CDR-SB评分显著减缓认知衰退。在瑞典BioFINDER队列中也观察到类似结果。
与ADNI对照组相比，4年仑卡奈单抗治疗使阿尔茨海默病进展到下一阶段的相对风险降低34%。在CLARITY AD低tau蛋白亚组中，56%的参与者在4年治疗后CDR-SB评分改善。
"在CLARITY AD中，持续48个月治疗的受试者与ADNI和BioFINDER对照组相比观察到的治疗差异扩大，这与疾病修饰效应一致"，van Dyck指出。他补充说长期安全性数据确认了无新发安全信号。
这些新数据扩展了van Dyck在2025年美国神经病学学会年会展示的3年研究结果。
所有研究均由卫材公司资助。Reyderman和Irizarry为卫材公司雇员。van Dyck报告与罗氏、卫材、Ono Pharmaceuticals、Cerevel等公司存在利益关系。
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