核心发现(TOPLINE)
在主要为老年痴呆症和癫痫患者中,以丙戊酸作为第一种抗癫痫药物(ASM)开始治疗与比卡马西平开始治疗更高的全因死亡风险相关,主要归因于心血管死亡;然而,拉莫三嗪与较低风险相关。
研究方法(METHODOLOGY)
- 研究人员进行了一项纵向队列研究,评估痴呆症和癫痫患者的生存结局是否因首次处方的抗癫痫药物(ASM)而异。
- 利用瑞典三个健康登记处的数据,确定了5764名在癫痫和痴呆症诊断后开始ASM治疗的患者(2006年至2023年间);超过86%的患者年龄在65岁以上,51%为女性。
- 参与者根据首次处方的ASM进行分类:接受卡马西平者(n=1578)、丙戊酸者(n=746)、拉莫三嗪者(n=922)、左乙拉西坦者(n=2098)和其他ASM者(n=420)。
- 所有登记数据在分析前均由相应登记机构进行交叉核对和匿名化处理。
主要结论(TAKEAWAY)
- 2015年之前,卡马西平是最常用的初始ASM,此后左乙拉西坦成为主要的一线选择。2008年之前,丙戊酸是第二常用的ASM,但此后其使用量显著下降。
- 经调整后,接受丙戊酸治疗的患者全因死亡风险比接受卡马西平治疗的患者高34%;而接受拉莫三嗪治疗的患者风险低16%。这些关联在随访的前5年最为明显(所有P值均<0.05)。
- 与卡马西平相比,丙戊酸与心血管死亡风险高30%相关(95%置信区间,1.11-1.52),而拉莫三嗪则与风险低21%相关(95%置信区间,0.66-0.94)。
- 左乙拉西坦与卡马西平在全因死亡和心血管死亡风险方面无显著差异。
临床意义(IN PRACTICE)
作者指出:"[该研究]结果强调了在此脆弱人群中知情选择抗癫痫药物的重要性,并展示了大规模登记数据在指导更安全治疗策略方面的价值。"
研究来源(SOURCE)
该研究由瑞典哥德堡大学萨尔格伦斯卡医学院神经科学与生理学研究所的Johan Zelano领导。研究于2026年4月17日在线发表在《神经病学》(Neurology)杂志上。
研究局限性(LIMITATIONS)
拉莫三嗪和左乙拉西坦的随访时间较短且观察到的死亡人数较少,可能限制了与较老ASM的长期比较。研究主要纳入老年患者,可能影响结果的普适性。此外,登记数据缺乏种族和性别详细信息。
利益声明(DISCLOSURES)
本研究由瑞典研究理事会、瑞典国家通过ALF协议以及Knut and Ragnvi Jacobsson家族基金会资助。一位作者声明从多家制药公司获得演讲或咨询委员会酬金和研究资助。
本文在创作过程中使用了多种编辑工具(含人工智能),内容在出版前经人类编辑审阅。
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