PureTech Health plc（纳斯达克：PRTC，伦敦证交所：PRTC）是一家致力于改变患者生活、处于临床阶段的生物治疗公司。该公司指出，其创立的企业Vedanta Biosciences（一家开发用于治疗胃肠道疾病的定义细菌联合疗法的晚期临床阶段公司）今天宣布，在其主要候选药物VE303的二期CONSORTIUM研究中获得了额外的结果，该药物用于预防复发性艰难梭菌感染（rCDI）。新的分析结果本月发表在《自然医学》上，可在线查看。
VE303是一种潜在的同类首个活体生物药产品，用于预防rCDI，由八种定义的细菌菌株组成。Vedanta之前在《美国医学会杂志》（JAMA）上发表的成功的二期CONSORTIUM研究表明，较高剂量的VE303耐受性良好，并且与安慰剂相比，降低rCDI复发率超过80%。
新发表的文章题为“多组学分析定义细菌联合疗法用于治疗复发性艰难梭菌感染”，报告了来自CONSORTIUM研究的更多结果。通过对微生物组构成、粪便代谢物和宿主免疫功能的分析，研究表明VE303通过多种机制预防rCDI，包括恢复健康的肠道微生物群落、减少炎症和增加保护性代谢物水平。此外，该研究还确定了高或低VE303定植及临床反应的预测因素。
综合来看，这些结果表明VE303通过多种机制减少CDI复发。CONSORTIUM研究的结果为全球关键性三期RESTORATiVE303研究的设计和剂量选择提供了依据，该研究目前正在确认VE303在预防rCDI方面的安全性和有效性。预计该研究的主要数据将在2026年公布。
Vedanta Biosciences的首席执行官Bernat Olle博士表示：“这项临床研究为VE303的作用机制提供了新的见解，解释了其在rCDI中的保护效果。由于VE303具有明确的成分，我们可以严格研究其作用机制和药代动力学-药效学关系，从而更好地理解为什么一些患者对微生物群恢复干预的反应更好。”
发表亮点包括：
- 特定VE303菌株及其总体丰度可以预测无复发状态。
- 在不同个体中定植良好的菌株不同，表明疗效来自于菌株作为一个联合体共同工作。
- VE303定植和临床益处与短链脂肪酸和关键次级胆汁酸水平的增加有关，这些物质有助于抵抗CDI。
- 高剂量VE303受试者表现出更快恢复多样化的微生物组，这与不复发相关。
- 抗生素清除率是VE303定植的预测因素。考虑到抗生素残留清除率在个体间差异显著且可能需要一周或更长时间，在标准护理抗生素疗程结束后连续14天使用VE303，使VE303菌株能够在最有利于定植的肠道环境中接种。
- 使用VE303导致促炎性和潜在致病性革兰氏阴性菌（如克雷伯氏菌和枸橼酸杆菌）水平降低，这些细菌与CDI复发和抗菌药物耐药性细菌感染有关。
综合来看，这些结果表明VE303通过多种机制减少CDI复发。CONSORTIUM研究的结果为全球关键性三期RESTORATiVE303研究的设计和剂量选择提供了依据，该研究目前正在确认VE303在预防rCDI方面的安全性和有效性。预计该研究的主要数据将在2026年公布。
关于VE303：
VE303是一种潜在的同类首个活体生物药产品，用于预防复发性艰难梭菌感染（rCDI）。VE303是一种口服给药的定义细菌联合疗法候选药物，由八种理性选择的菌株组成，这些菌株使用Vedanta的产品引擎进行筛选。VE303从纯克隆细菌细胞库生产，形成标准化药物粉末，无需依赖直接来源的供体粪便材料。Vedanta于2023年4月在《美国医学会杂志》上发表了二期CONSORTIUM试验的阳性结果，该试验达到了预防艰难梭菌感染复发的主要终点。Vedanta目前正在进行三期RESTORATiVE303注册研究，评估VE303在预防复发性艰难梭菌感染中的效果。Vedanta Biosciences在2017年获得了抗抗菌药物耐药性细菌生物制药加速器（CARB-X）的540万美元研究资助，并在2020年获得了生物医学高级研究和发展局（BARDA）高达8190万美元的合同，以支持VE303的临床研究。VE303在2017年获得美国食品药品监督管理局（FDA）授予孤儿药资格，用于预防复发性CDI。
关于Vedanta Biosciences：
Vedanta Biosciences是一家临床阶段的生物制药公司，专注于开发用于治疗胃肠道疾病的药物。公司的主要资产包括潜在的同类首个口服疗法——VE303，正在三期注册试验中用于预防复发性艰难梭菌感染；以及VE202，正在二期试验中用于治疗溃疡性结肠炎。Vedanta的产品管线基于行业领先的产品引擎，该引擎用于开发基于定义细菌联合体的疗法，包括从纯克隆细胞库培养的大量细菌库、广泛的临床数据集、联合体设计专有能力和商业化规模的端到端CGMP生产能力。
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