一项发表在《美国医学会杂志》子刊上的新研究表明，慢性肾病（CKD）的严重程度是各阶段疾病认知功能下降的显著风险因素，随着CKD分期进展，认知障碍患病率升高。
认知功能下降与CKD相关，并增加痴呆风险。随着疾病进展，认知损害加重。蛋白尿与认知障碍的相关性似乎更为显著，可能提示脑小血管疾病。然而，同时纳入eGFR和蛋白尿的前瞻性研究较少，因此需要更多关于CKD严重程度的研究。为此，本研究考察了以尿蛋白肌酐比（UPCR）和估算肾小球滤过率（eGFR）衡量的CKD严重程度与新发认知障碍之间的关系。
这项队列研究纳入了来自CRIC研究的5607名慢性肾病患者（入组时间2003-2008年及2013-2015年；分析时间2024-2025年）。暴露因素为UPCR和eGFR。认知结局采用标准化测试评估，包括执行功能、记忆力、注意力/处理速度及总体认知。认知障碍定义为测试得分低于基线均值至少一个标准差。在排除基线认知障碍者后，采用Cox回归分析评估新发认知障碍与eGFR和UPCR之间的关系，并控制临床、生活方式和人口统计学变量。
中位随访4-6年（依认知测试而异），5607名CRIC参与者（男性占56.3%，平均年龄59.6±10.8岁）的数据显示：蛋白尿升高（UPCR）使执行功能受损风险增加16%，注意力/处理速度受损风险增加21%。
此外，eGFR降低使注意力/处理速度受损风险增加21%。在调整UPCR后，eGFR的影响减弱，而UPCR的关联仍保持显著。UPCR≥150 mg/g且eGFR<60 mL/min/1.73 m²的患者，发生总体认知障碍的风险比尿蛋白极少且肾功能正常的患者高出38%。
总体而言，CKD严重程度越高，新发认知障碍的风险越高。尽管在单独分析中eGFR和UPCR均有显著结果，但联合建模时，UPCR是更稳定的预测因素。
参考文献：
Huang, Z., Yaffe, K., Li, C., Xiao, C., Pan, Y., Sun, X., Anderson, A. H., He, J., Jaar, B. G., Han, H., Kiryluk, K., Rahman, M., Rao, P., Ricardo, A. C., Shah, V. O., Srivastava, A., Taliercio, J. J., Kurella Tamura, M., Unruh, M. L., … Unruh, M. L. (2026). Chronic kidney disease severity and risk of cognitive impairment. JAMA Network Open, 9(2), e2559834.
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