一项大规模登记研究为GLP-1受体激动剂在受孕前后的暴露风险提供了更细致的视角。虽然这些广泛使用的药物与部分女性的早产风险升高相关，但这一模式似乎取决于用药原因。图片来源：Shutterstock
新研究表明，早孕期暴露于流行减肥药物的风险可能并非对所有患者相同。
这些药物与意外在怀孕前不久或早孕期服用以控制原有糖尿病的女性中早产风险升高相关。
但在一项涵盖超过75万例妊娠的大型研究中，当药物用于减肥时，研究人员未发现与早产或其他产科并发症的关联。
该研究发表于《人类生殖开放》（Human Reproduction Open），这是全球顶尖的生殖医学期刊之一。研究提示，糖尿病本身而非药物单独可能有助于解释早产风险升高。
司美格鲁肽（商品名：诺和泰、威高维）和利拉鲁肽（商品名：萨克森达）属于GLP-1受体激动剂（GLP-1 RA）类药物。它们最初用于治疗2型糖尿病。由于能降低食欲，也被发现有助于减重。然而，尚无证据表明孕期使用这些药物是安全的。
来自丹麦哥本哈根大学医院Hvidovre妇产科系的Henriette Svarre Nielsen教授领导了这项研究，他表示：“GLP-1 RA治疗在过去几年中已成为全球处方量增长最快的药物。当前指南建议在计划怀孕前八周停药。然而，这基于早期模式生物研究，而非真实世界证据。然而，由于其广泛使用，早孕期意外暴露不可避免，而当意外发生时，几乎没有证据指导临床咨询。”
研究人员如何开展研究
研究团队考察了围孕期意外使用GLP-1 RA是否与早产（妊娠37周前分娩）、子痫前期、妊娠期糖尿病、大于胎龄儿、死产及胎盘问题等并发症相关。
他们分析了丹麦全国健康登记数据，涵盖2009年10月1日至2023年12月31日期间结束分娩的480,231名女性的756,636例单胎妊娠。如果女性在末次月经日期前后八周内领取了利拉鲁肽或司美格鲁肽的处方，则认为该妊娠存在意外暴露。这个16周窗口覆盖了女性可能尚未意识到怀孕的时间以及胚胎器官发育的早期阶段。总计529例妊娠在围孕期暴露于GLP-1 RA。
研究人员根据母亲年龄、身体质量指数（BMI）、吸烟状况、地理区域、教育程度、原有糖尿病以及妊娠月份和年份进行了调整，以考虑季节性及其他趋势。
论文第一作者、同一部门的博士生Kathrine Hviid博士表示：“我们做出了一些极其重要的发现，对未来研究（如GLP-1 RA孕期使用的随机对照试验）和临床咨询具有启示意义。”
“我们发现这些药物与早产风险增加相关，但该风险仅存在于因糖尿病治疗而用药的女性中，而非体重管理。这表明，潜在的糖尿病状况而非药物本身可能驱动了这种关联。”
糖尿病治疗与体重管理的差异
研究人员发现，服用GLP-1 RA的女性中多种产科并发症发生率较高。但在调整了可能影响结果的因素后，仅发现一项仍存在的升高：因糖尿病治疗而服用利拉鲁肽或司美格鲁肽的女性中早产风险更高。
与未服用GLP-1 RA的女性相比，服用利拉鲁肽的风险高70%，服用司美格鲁肽的风险高84%。在患有原有糖尿病且服用司美格鲁肽的女性中，该药物与约11%的早产风险相关。对于利拉鲁肽，风险约为9%。
Nielsen教授表示：“未来研究必须考虑女性被处方这些药物的原因，因为因糖尿病和因体重管理使用GLP-1 RA的女性风险不同。这是首批根据处方原因研究早孕期GLP-1 RA暴露的研究之一。随着更多证据积累，这些发现将为意外暴露于GLP-1 RA的早孕女性提供临床咨询指导。在丹麦，约70%的减肥药物使用者为女性，因此一些人可能在不知情的情况下服用。”
然而，她表示仍需更多研究，现在改变建议（即GLP-1 RA应在孕前停用）或根据处方原因调整咨询还为时过早。
优势、局限性与临床视角
该研究的一大优势是规模大。但研究结果无法证明GLP-1 RA导致早产，仅表明存在关联。研究人员也没有直接数据确认女性在领取处方后实际服用了药物。尽管如此，在丹麦，患者需自费购买GLP-1 RA注射剂，但政府为糖尿病治疗处方提供补贴。例如，一支1毫克（0.000035盎司）的威高维或诺和泰（司美格鲁肽）注射剂在糖尿病治疗补贴后分别约为180欧元和114欧元。
Hviid博士说：“由于价格高昂，我们假设被处方GLP-1 RA的女性依从性非常高。”
在随论文发表的受邀评论中，美国加州普莱森顿凯撒永久北加州及上游预防肥胖与糖尿病中心的Yeyi Zhu博士和Monique Hedderson博士写道，该研究的发现“补充并扩展了关于GLP-1 RA生殖安全性的新兴证据基础”。
他们继续写道：“对临床医生而言，Hviid等人（2026）的研究可为孕前和早孕期咨询提供信息。观察到早产风险升高仅限于因糖尿病治疗而非体重管理的女性，这支持了与意外围孕期暴露患者进行更平衡、个体化的讨论。对于糖尿病患者，该研究强化了认识到糖尿病是产科并发症的重要危险因素，并优先考虑孕前及孕期的代谢健康和血糖管理。”
参考文献：
“围孕期GLP-1受体激动剂暴露与产科结局：一项丹麦全国队列研究”，作者：Kathrine Vauvert R Hviid, Karina Banasik, Laust Hvas Mortensen, Sten Madsbad, Katrine Strandberg-Larsen, Nina Rica Wium Geiker, David Westergaard 和 Henriette Svarre Nielsen，2026年3月18日，《人类生殖开放》。DOI: 10.1093/hropen/hoag015
“当药物遇上疾病：厘清糖尿病、肥胖与围孕期GLP-1受体激动剂安全性”，作者：Yeyi Zhu 和 Monique M Hedderson，2026年3月18日，《人类生殖开放》。DOI: 10.1093/hropen/hoag016
资助来源：Novo Nordisk基金会、AP Moller基金会、NordForsk、Villum基金会、丹麦独立研究基金及儿童健康中心。
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