以帮助人们减肥而闻名的减重注射剂，可能也能帮助某些晚期癌症患者活得更久——当癌症已经扩散到大脑时。一项新研究提示了这一点。
这些药物属于一类被称为GLP-1受体激动剂的药物，包括Wegovy和Ozempic。它们最初被开发用于治疗2型糖尿病，但在过去几年中，由于许多服用者经历了显著的体重减轻，它们引起了全球关注。
这项新研究并未表明这些注射剂能直接治疗癌症。相反，它提出了一个更微妙但可能重要的观点：它们可能帮助一些病情严重的患者活得更久。
该研究聚焦于脑转移。当癌细胞从身体其他部位（如肺、乳腺或皮肤）迁移到大脑形成肿瘤时，就会发生这种情况。不幸的是，脑转移相对常见，通常意味着癌症已进入晚期和危险阶段。
许多处于这种情况的患者也患有2型糖尿病。这一点很重要，因为该疾病会使严重疾病的治疗更加困难。高血糖会引起慢性炎症，损害血管，并削弱身体应对疾病的能力。
在我自己的临床实践中，我经常给脑转移患者开类固醇来帮助控制症状，如脑水肿。类固醇非常有效，但它们也倾向于升高血糖水平，使糖尿病更难控制。这促使研究人员思考GLP-1药物是否可能具有额外益处。
当糖尿病药物遇上癌症护理
实验室研究表明，它们可能保护脑细胞，减少炎症，并帮助维持大脑的血液供应。然而，在此之前，几乎没有来自日常临床实践的证据表明，同时患有糖尿病和脑转移的患者服用这些药物的效果如何。
这项新研究发表在《JAMA Network Open》上，旨在探讨这个问题。研究人员使用了一个包含全球151家医院和医疗系统匿名健康记录的医疗数据库。他们搜索了同时患有三种疾病的成年人：癌症、2型糖尿病和脑转移。记录涵盖了2018年至2024年间就诊的患者。研究人员特别关注这些患者是否在糖尿病和脑转移首次诊断前后被开具了GLP-1药物（如司美格鲁肽、度拉糖肽、利拉鲁肽或替西帕肽）。
为了进行公平比较，研究团队将接受这些注射剂的患者与未接受的患者进行了匹配，考虑了年龄、性别、癌症类型、其他医疗状况以及化疗、放疗和类固醇使用等因素。统计匹配无法消除组间的所有差异，但有助于降低结果仅仅反映一组患者在开始时更健康的风险。
总共，研究人员确定了超过19,000名患有癌症、脑转移和2型糖尿病的患者。其中，866人接受了GLP-1药物治疗，而超过11,000人未接受。经过仔细匹配，分析比较了两个平衡的850人组，他们在癌症、体重指数、糖尿病控制和其他健康问题方面相似。
然后，研究人员对这些患者进行了长达三年的随访，从他们首次记录脑转移开始。他们的主要问题直接但重要：每组中在此期间有多少人死亡？
研究人员发现，服用GLP-1药物的患者在随访期间死亡的可能性显著低于未服用者。总体而言，服用GLP-1药物的人在三年内死亡的可能性降低了约37%。这种模式在几种主要癌症类型中相当一致，包括肺癌、乳腺癌和黑色素瘤。它也在GLP-1类别中的不同药物中显现。
当研究人员将GLP-1药物与其他现代糖尿病治疗（包括称为SGLT2抑制剂和DPP-4抑制剂的药物）进行比较时，GLP-1组的表现仍然更好。这暗示GLP-1信号本身可能具有益处，而不仅仅是来自更好的血糖控制。
重要限制
即便如此，研究人员强调了一个重要的局限性。这项研究回顾了医疗记录，而非在受控试验中测试治疗。要做到这一点，研究人员需要进行随机临床试验，其中患者被有意分配接受GLP-1药物或其他治疗，然后进行长期随访。
那么，这些所谓的减重注射剂如何帮助癌症已扩散到大脑的患者呢？
一种可能性是，它们通过改善糖尿病本身来间接帮助。更好的血糖控制、减轻体重和改善心脏健康可以帮助患者更好地应对手术、放疗或化疗。但也可能存在对大脑的更直接影响。科学家发现，GLP-1受体存在于脑组织中，并在控制炎症、保护神经细胞和帮助维持血脑屏障（一种保护性屏障，防止有害物质进入大脑）方面发挥作用。
动物研究表明，激活这些受体可以减少脑细胞的损伤，并帮助它们正常运作。理论上，这可能会帮助大脑更好地耐受转移性肿瘤，或使其成为癌细胞生长的不利环境。新的临床发现与这些想法一致，尽管它们尚未告诉我们哪些机制在人类中最为重要。
对于阅读这项研究的患者和家属来说，重要的是要理解这些结果意味着什么——以及不意味着什么。该研究并不表明脑转移患者应该急于开始使用GLP-1药物，也不表明这些药物可以替代标准癌症治疗，如放疗、手术、靶向治疗或免疫治疗。
潜在的益处仅在已经患有2型糖尿病的人群中观察到。与任何药物一样，这些注射剂可能会引起恶心和呕吐等副作用，并且关于罕见但严重风险的讨论仍在进行中。任何考虑使用它们的人都需要来自其肿瘤科和糖尿病团队的仔细指导，而不是仅基于一项研究做出决定。
尽管如此，这些发现开辟了一条引人入胜的新研究方向，将癌症、代谢和大脑健康联系起来。如果未来的试验证实GLP-1药物确实能改善脑转移和糖尿病患者的生存率，它们最终可能成为面临这一棘手并发症的患者支持性护理的一部分。
期刊信息：JAMA Network Open
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