随着预期寿命延长及神经退行性疾病生物学机制日益复杂,据估计2020年法国阿尔茨海默病患者已达130万人。
目前法国超过90万人受此疾病困扰,每年新增病例22.5万例。该病影响65岁以上每20人中的1人,85岁以上人群患病率超25%。
- 120万 法国受影响人数
- 60% 患者为女性
- 3万 60岁以下患者(数据来源:法国国家健康与医学研究院)
阿尔茨海默病是老年人群中最常见的神经退行性疾病。平均寿命延长与更健康的生活方式部分解释了患者数量上升现象。目前仅法国就有约90万人罹患阿尔茨海默型痴呆,全球患者达3500万。65岁前发病虽罕见(仅0.5%),但此后发病率升至2%-4%,并随年龄增长至80岁时超15%。该病对女性影响尤为显著(85岁以上女性患病率1/4,男性1/5)。
生物学机制与病因
阿尔茨海默病的遗传性或"家族性"形式极为罕见,占比不足1%,通常60岁前发病,症状可能早至三四十岁出现。严格意义上的遗传仅占1%,但99%病例存在遗传易感因素——即增加患病风险的基因变异。例如,载脂蛋白E基因(ApoE)特定等位基因(ApoE4)携带者风险提升3至15倍(取决于携带单/双等位基因),该基因参与多种神经保护机制。需注意,携带此等位基因不必然致病,部分携带者未发病而部分非携带者却患病。
某些环境因素亦与阿尔茨海默病相关,包括慢性睡眠剥夺及苯二氮卓类等精神类药物使用。近期公布的阿尔茨海默病风险因素清单尚不完善,涵盖过量饮酒、头部外伤、空气污染、教育水平低下、高血压、听力障碍、吸烟、肥胖、抑郁症、身体活动不足、糖尿病及社会隔离等。
该病神经元退化源于两类病变同步进展:细胞外β-淀粉样肽(即A-beta肽或Aß肽)异常沉积形成"淀粉样斑块"(又称"老年斑");神经元内tau蛋白异常聚集导致神经元退化。
症状与诊断
记忆丧失常为阿尔茨海默病首发症状,是诊断关键线索。随后出现执行功能障碍及时空定向障碍,逐步发展为语言障碍(失语症)、书写困难(失读写症)、运动障碍(失用症)、行为与情绪问题(焦虑、抑郁、易怒)。患者对自身健康问题缺乏认知(病感失认),需亲属代为报告,此现象本身即为诊断标准之一。
诊断采用临床综合评估,包含完整神经心理学认知功能测试、高精度影像学检查(如磁共振成像及葡萄糖PET扫描以定位脑区损伤),以及脑脊液检测——可检出疾病生物标志物,即异常沉积的淀粉样蛋白与tau蛋白。
治疗方案
阿尔茨海默病治疗旨在延缓病情进展,帮助患者及家属适应功能损伤,需多学科协作。
遗憾的是,目前尚无直接针对病因及发病机制的根治疗法。乙酰胆碱酯酶抑制剂与美金刚两类药物已获全球批准,通过增强脑神经回路功能在部分案例中稳定临床症状。
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