通过蚊子叮咬传递的第二代基因减毒寄生虫疫苗在年轻成人中表现出安全性和强效保护作用，荷兰的一项小型临床试验表明。莱顿大学医学中心的Meta Roestenberg博士及其同事在《新英格兰医学杂志》上报告称，接受晚期肝阶段减毒疟疾病原体（GA2）免疫的9名参与者中有8名（89%）受到保护。作为对照，研究人员评估了早期停滞期病原体（GA1）的有效性，结果显示8人中有1人（13%）受到保护。研究中的3名安慰剂组参与者全部感染。不良事件在各组之间相似。
这项概念验证试验首次测试了一种新的方法，即通过基因改造疟疾寄生虫（恶性疟原虫）来免疫人类。Radboud大学医学中心的Matthew McCall博士解释说，这种寄生虫在肝脏内复制时引发了免疫反应，但在离开肝脏前死亡。GA2寄生虫缺少一个基因，在进入肝脏7天后死亡。而GA1寄生虫缺少两个基因，在进入肝脏24至48小时内死亡。
“寄生虫在肝脏内的更长时间发展产生了比短时间感染更好的免疫力，这是本研究的主要发现。”McCall指出。“这对该领域来说是一个非常重要的研究，因为它是首批探索晚期肝阶段停滞期基因减毒寄生虫（GAP）疫苗潜力的研究之一。”西雅图儿童医院的研究科学家Debashree Goswami博士表示：“这也是首批证明晚期停滞期GAP比早期停滞期GAP效果更好的研究之一。”
目前批准的疟疾亚单位疫苗提供的保护力较弱且持续时间短暂，研究人员指出。“疟疾消除进展放缓，需要新的工具。”他们写道。
这项针对19至35岁年轻人的试验于2021年9月至2022年1月分两阶段进行。A阶段是一项开放标签、剂量递增的安全性试验，参与者暴露于携带GA2的15或50只蚊子的叮咬。B阶段是一项双盲、安慰剂对照试验，比较了GA2与GA1及安慰剂（未感染蚊子的叮咬）的保护效力。在完成三次免疫接种后进行评估，每次接种间隔28天。在B阶段，参与者每次会暴露于50只蚊子的叮咬。
两个阶段均未出现突破性血液感染。报告的不良事件包括红斑、瘙痒、肌痛和头痛。最后一次免疫接种三周后，所有参与者通过五次携带野生型恶性疟原虫的蚊子叮咬接受了控制性疟疾感染。所有人在最终暴露后的28天内接受了阿托伐醌-普罗瓜尼（Malarone）的治愈治疗。
免疫原性分析显示，接触GA2感染蚊子的参与者产生了更多种类的免疫细胞，包括在应对寄生虫时产生多种细胞因子的辅助T细胞，而接触GA1感染蚊子的参与者则较少。“GA2疫苗引起的免疫系统反应更为广泛和多样，我们认为这种细胞反应对于理解其保护力为何比GA1疫苗更强至关重要。”McCall说。“现在我们知道了这一点，可以进一步改进这些疫苗。”
McCall承认，试验样本量较小且实验环境受控，参与者均为疟疾初发者。研究人员指出，需要更大规模的研究来更好地确认GA2疫苗的安全性。在疟疾流行地区生活的人群，特别是儿童，进行的研究将有助于了解疫苗在最受影响人群中对自然暴露的有效性。“为了实用目的，未来的试验还需要通过针头和注射器而不是蚊子叮咬来传递疫苗。”McCall说。
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