摘要：用药依从性在医疗保健中仍然是一个重大挑战，尤其是在儿科人群中，不依从性会对治疗结果产生实质性影响，并导致医疗成本增加。本文强调了药物制剂和递送系统在塑造儿童依从行为中的核心作用。鉴于儿科患者独特的药代动力学特征，制剂设计对药物疗效、安全性和可接受性具有关键影响。通过将药理学考量与创新制剂策略和个性化护理方法相结合，本研究提供了基于实践的循证路径，以增强儿科护理中的用药依从性并改善临床结局。
1 引言
用药依从性，定义为患者遵循处方用药方案的程度，是治疗成功的关键决定因素。尽管其重要性不言而喻，全球范围内对长期治疗的依从性仍然不尽如人意。在儿科人群中，依从性通常低于成人且变异性更大，这反映了发育、药理学和行为因素之间复杂的相互作用。与成人不同，儿童在很大程度上依赖照护者来管理用药，而依从性受到制剂相关特性的影响，如口味、可接受性、吞咽能力、给药频率以及儿童的年龄和成熟阶段。不依从性会带来严重的临床和医疗系统后果，包括次优的治疗结果、疾病进展风险增加以及更高的医疗资源使用率。儿科用药依从性的报告估计值差异很大，从13%到约90%不等，具体取决于疾病、年龄组和治疗方案。这种巨大的变异性强调了制定针对性、儿童特异性依从策略的必要性。儿科护理中的治疗依从性研究不如成人群体广泛，但其决定因素似乎更为复杂。依从性的责任通常在于照护者而非患者本人。此外，儿科护理以独特的“治疗三角”为特征，涉及照护者、医疗专业人员和儿童之间以及照护者与儿童之间的动态互动。这些关系和情境因素进一步使儿童的依从行为复杂化。鉴于这些挑战，改善儿科用药依从性的有效策略必须优先考虑直接影响儿童服药能力和意愿的因素。药物制剂和递送系统在这方面发挥着核心作用。年龄适宜的剂型，如液体、分散片、咀嚼制剂和缓释制剂，不仅对于药代动力学的适宜性至关重要，而且对于提高可接受性、给药便利性和整体依从性也至关重要。有证据表明，药物依从性干预措施在多方面协同作用时最为有效，包括简化护理路径、患者和照护者教育、提醒系统、行为策略以及积极参与治疗决策。在儿科人群中，多组分干预措施同样显示出最大的益处；然而，报告的效果仍然不大且多变，这凸显了需要进一步的高质量研究来优化儿童的依从性结果。患者相关因素，包括社会人口学特征、心理社会因素、合并症、认知功能和健康信念，都会影响依从性。虽然社会人口学特征（如年龄、性别和种族）以及合并症在很大程度上是不可改变的，但其他因素提供了干预的机会。儿科人群的依从性面临独特挑战，因为儿童通常依赖照护者来管理用药。适口性、给药频率、剂型类型和儿童发育阶段等因素进一步使依从性复杂化。儿童的不依从性会导致次优的治疗结果、疾病进展增加和更高的医疗成本。
2 方法论
本研究使用主要科学数据库，包括PubMed、ScienceDirect和Scopus，进行了全面的文献检索，以识别主要发表于2015年至2025年间的相关英文同行评审文章。检索策略使用了关键术语，如用药依从性、儿科、药代动力学、以患者为中心的护理、治疗结果、儿童友好型制剂和掩味。文章根据其与儿科人群特定用药依从性挑战的相关性及其对治疗有效性和安全性的影响而纳入。仅关注一般用药依从性而不涉及儿科的研究被排除在外。采用主题分析方法对数据进行综合，并根据特定于儿科患者的药代动力学变化、依从策略和患者护理创新对结果进行分类。了解与年龄相关的药代动力学变异性直接指导了患者友好型制剂的选择和设计。例如，由于婴儿胃排空较慢且肠道蠕动减少，针对该年龄组开发的药物通常采用液体悬浮液形式，以确保可预测的吸收和更易滴定。相比之下，年龄较大的儿童代谢更快，可能需要更高或更频繁的剂量，他们受益于咀嚼片或口崩片等制剂，这些制剂可提高可接受性并支持长期治疗期间的重复给药，例如咀嚼型孟鲁司特。对于需要维持稳定药物水平但儿童清除率更快的情况，长效制剂或年龄适宜的改良释放产品（如每日一次的哌醋甲酯）有助于减少给药频率、最小化峰谷波动并改善依从性。因此，整个发育过程中的药代动力学变异性不仅影响剂量选择，而且塑造了制剂本身，以确保在儿科中安全、可接受和有效使用。儿科依从性中的一个关键挑战是由于酶活性在发育阶段的变化而导致的药物代谢变异性。新生儿和婴儿通常表现出较低的肝脏酶活性，导致药物半衰期延长；相比之下，年龄较大的儿童可能表现出增强的肝脏酶活性，需要更高或更频繁的剂量。通过利用药代动力学数据，医疗保健提供者可以个性化治疗方案以适应这些年龄依赖性的代谢差异，从而优化治疗结果。例如，由于幼儿的肝脏药物代谢更快，例如对于卡马西平和茶碱，临床医生可能会开出更高的体重标准化剂量或略频繁的给药以维持治疗浓度。相反，由于肾脏和肝脏通路不成熟，新生儿对吗啡或庆大霉素等药物的清除率显著降低；因此，给药间隔有意延长，尤其是在早产儿中，以防止蓄积和毒性。同样，婴儿体内较高的总体水含量需要亲水性药物（如氨基糖苷类）更大的负荷剂量，以确保足够的组织分布。这些基于药代动力学的调整不仅可以根据年龄和体重定制治疗方案，还可以根据儿童的实际成熟阶段进行调整，从而实现更精确的治疗，并通过避免不良反应或无效剂量来改善依从性。药代动力学见解还可以优化给药方案，使其与儿童的日常生活（包括上学时间、进食时间和睡眠模式）保持一致，从而减轻儿童和照护者的负担。例如，了解儿童对丙戊酸等药物的肝脏清除更快，有助于临床医生调整给药频率，使药物在家服用，通常是在上学前和睡前，而不是要求在上学期间给药，这可能导致漏服。同样，对于具有峰值相关不良反应的药物，如哌醋甲酯，可以使用长效制剂安排每日一次早晨给药，避免在学校中午服药，从而提高用药的谨慎性和依从性。在婴儿中，较慢的胃排空和较高的胃pH值会延迟对氨苄西林等酸不稳定药物的吸收，因此可以围绕喂养时间安排给药，以尽量减少胃肠道不适。通过将药代动力学知识与日常行为模式相结合，临床医生可以制定不仅科学上合适而且对家庭来说切实可行的给药方案，这对于长期依从性至关重要。例如，缓释制剂可以减少给药频率并改善依从性。同样，掩味制剂和创新药物递送系统，如口崩片和透皮贴剂，有助于解决适口性问题。虽然儿科依从性策略通常关注照护者和适口性，但个性化方法可以改善儿科患者的依从性。因此，将真实世界的药代动力学数据整合到依从性工具中，如治疗药物监测和依从性追踪技术，使医疗保健提供者能够实时调整治疗方案并识别依从性障碍。
3 优化药物递送以改善依从性和结果
3.1 缓释制剂
缓释制剂通过解决该年龄组固有的独特挑战，在优化儿科人群的药物递送和依从性方面发挥着关键作用。这些制剂被设计为在较长时间内逐渐释放活性药物成分，维持稳定的治疗水平，同时减少给药频率。缓释制剂通过减少给药频率同时维持治疗药物水平，彻底改变了用药方案。有证据表明，通过缓释制剂简化给药方案可以显著提高依从率。缓释制剂的药代动力学优势不仅增强了患者便利性，还有助于维持更稳定的血浆药物浓度，从而可能减少原本可能导致停药的不良反应。各种缓释技术的发展，包括基质系统、渗透泵和多重颗粒系统，扩大了可从这种方法中受益的药物范围，涵盖心血管、精神科、镇痛和抗炎药物类别。开发可适应儿科患者的灵活药物制剂是提高依从性和治疗结果的战略方法。这些制剂可以根据治疗需要设计为提供立即释放、延迟释放或延长释放模式。例如，颗粒、粉末或颗粒可以分散在水或软食中，便于吞咽困难的患者给药，这是儿科中常见的问题。儿童表现出独特的生理和发育特征，影响药物的药代动力学和药效学。由于代谢、器官成熟度和口味偏好的差异，传统的药物递送系统通常无法满足儿科需求。然而，开发儿科适宜的缓释制剂面临挑战。许多缓释片剂和胶囊是为成人设计的，对于儿科患者来说通常太大，难以吞咽，限制了它们在该人群中的适用性。此外，操纵成人缓释制剂，例如压碎片剂以获得适当的儿科剂量，可能会损害药物释放机制的完整性，导致潜在的安全性和有效性问题。在儿科人群中使用缓释制剂存在几个挑战和缺点，必须仔细考虑。一个显著的局限性是缺乏给药灵活性。由于儿科给药通常基于体重并需要精确调整，大多数缓释制剂的固定剂量性质使得难以根据个体儿童的需求定制药物，可能导致次优的治疗结果。吞咽困难进一步使儿童使用缓释药物复杂化。许多这些制剂以片剂或胶囊形式提供，这对于儿科患者来说可能难以吞咽。与速释制剂不同，缓释片剂和胶囊通常不能压碎、分开或咀嚼，因为这可能会改变其药物释放特性。对这些制剂的不当修改可能导致剂量倾泻，即整个药物剂量一次性释放，增加毒性风险。这对于生理发育中的儿科患者尤其令人担忧，因为他们更容易受到药物不良反应的影响。胃肠道转运时间也在药物吸收中起着关键作用，儿童表现出显著的胃肠道功能变异性。胃排空和肠道蠕动差异会影响缓释制剂的疗效，导致不可预测的药物水平。这种不一致性对维持治疗药物浓度构成了挑战，可能导致疗效降低或意外的不良反应。另一个主要问题是儿科友好型缓释制剂的可用性有限。大多数缓释药物是为成人开发的，几乎没有满足儿童特定需求的选择。缺乏合适的制剂迫使医疗保健提供者要么修改成人缓释制剂，这可能会损害药物疗效和安全性，要么开出多剂量的速释替代品，这否定了缓释治疗预期的益处。最后，缓释制剂存在意外误用或过量的风险。由于它们含有旨在逐渐释放的更高含量的活性成分，不当给药，例如儿科患者意外摄入，可能导致严重的不良反应。这凸显了照护者教育和安全储存以防止意外摄入的重要性。鉴于这些挑战，在儿科患者中使用缓释制剂的决定应谨慎进行。临床医生必须权衡改善依从性的益处与剂量不灵活、吞咽困难、药代动力学变异性和潜在毒性的风险。未来儿科药物制剂的发展应侧重于开发年龄适宜的缓释选择，以平衡便利性与安全性和有效性。
3.2 口服柔性片剂
最近口腔固体剂型的几项进展属于口服柔性片剂类别，其可以是速释或缓释，并且专门设计用于提高剂量适应性、给药便利性和患者可接受性，尤其是在儿童等脆弱群体中。与通常需要整片吞服且缺乏调整剂量灵活性的传统片剂不同。口服柔性片剂的一个核心特征是剂量的灵活性。传统片剂通常提供固定剂量，而药片劈半常用于获得中间强度。然而，这种方法可能导致剂量不准确和安全隐患。为此，引入了新型的口服柔性片剂设计。口服柔性片剂被设计为在不损害制剂稳定性的情况下提供更安全、更个性化的治疗选择。例如，可以精确划痕分成多个部分的片剂允许准确的剂量修改。同样，一些制剂在活性段之间加入了不含药的层，这使得片剂更容易分割，而不影响药物含量的均匀性。这些技术为未经监督的药片劈半提供了安全、可靠的替代方案，实现了精确、灵活的给药。此外，当单独使用而非作为多重颗粒组合使用时，单单位迷你片剂可以被视为一种口服柔性片剂。研究表明，年仅6个月大的儿童也可以吞咽2毫米的迷你片剂，由于其更好的掩味、剂量准确性和便携性，这些迷你片剂通常比液体剂型更受欢迎。它们的小尺寸显著提高了吞咽性，并为吞咽困难的人群提供了固体剂型的替代选择。例如，研究已经证明了使用卡马西平作为模型药物创建缓释口服柔性片剂的可行性，旨在提高儿科患者的依从性。这些制剂可以设计为提供立即释放、延迟释放或延长释放模式，与治疗目标保持一致并改善依从性。此外，开发年龄适宜的制剂对于有效的儿科治疗至关重要。根据儿童的年龄、体型和生理状况定制药物制剂可确保精确给药并最大限度地减少不良反应。美国儿科学会强调开发符合儿童独特治疗需求的儿科药物的重要性，强调需要多样化的给药途径、剂型和强度，以确保所有儿科年龄组得到充分治疗。总之，这些发展展示了口服柔性片剂如何重塑口服药物递送的格局。通过提供可定制的剂量、改善的可接受性和更高的给药便利性，口服柔性片剂解决了传统片剂的关键局限性，并有助于实现更以患者为中心的药物治疗。它们代表了向更适应性强、更安全、更用户友好的口服药物迈出的重要一步，适用于所有年龄段。
3.3 口崩片
口崩片等制剂已被开发以满足儿科患者的需求。口崩片被配制为在口腔内快速崩解，通常在几秒钟内，无需整片吞咽，从而防止窒息。在许多情况下，其快速崩解或溶解允许无需水即可给药。口崩片还提供了相当大的灵活性，因为它们可以通过直接在口中分散、在合适的液体中预分散或整片吞咽来给药，具体取决于患者偏好。这些优势有助于提高患者可接受性和改善依从性，与传统的口服制剂相比。虽然口崩片提高了给药便利性和吞咽性，但与常规片剂相比，它们提供的剂量灵活性有限。这种局限性需要开发一系列固定剂量强度，以满足不同患者群体的多样化需求。此外，由于其脆弱的结构，口崩片通常不适合分割，这进一步限制了个体化给药。为了解决这些限制，口腔崩解迷你片剂已成为一种有前景的替代方案，结合了口崩片的患者友好特性与多重颗粒系统的灵活给药优势。口崩片通常在口中崩解然后吞咽，允许药物吸收主要沿胃肠道发生。然而，在几种制剂中，片剂可能会保留在口腔中以实现口腔或舌下吸收，这可能为通过口腔黏膜吸收良好的药物提供更快的起效和更高的生物利用度。设计用于黏膜吸收的制剂通常包含生物粘附层，以增强在口腔目标部位的保留。必须明确说明预期的吸收途径，胃肠吸收与口腔吸收，以避免用药错误，因为制剂在口腔中停留的时间会显著影响其药代动力学特征。由于口崩片直接在口腔中崩解，掩味至关重要，特别是对于含有苦味或难闻活性药物成分的制剂。虽然甜味剂和调味剂经常被添加以增强适口性，但其效果通常有限，并且其使用可能引起安全隐患，尤其是在儿科人群中。更稳健的掩味策略包括包覆药物颗粒，这是一项技术上具有挑战性但有效的方法。几种专利的口崩片技术已通过使用微囊化药物或聚合物包衣颗粒成功解决了这个问题，从而改善了感官特性和药物释放特征。
3.4 口崩膜
口崩膜是薄的、载药聚合物基质，设计用于在口腔中快速崩解，无需水即可释放活性药物成分。与口崩片类似，口崩膜由于其快速溶解在唾液中而有助于吞咽。其隐蔽而其隐蔽而优雅的外观以及使用的便利性，使其成为许多患者有吸引力的选择。口崩膜相较于片剂的一个关键优势是其剂量灵活性，因为可以通过简单地将薄膜切割到所需尺寸来获得不同的强度。口崩膜开发中的一个主要挑战是实现有效的掩味和受控的药物释放。常用于固体剂型进行掩味和控释的传统包衣技术难以应用于口崩膜，因为其制造过程通常需要将活性成分溶解。在一些案例中，已开发出利用具有不同释放特性的聚合物来制造多层薄膜，以实现持续释放。然而，这些制剂通常粘附在口腔黏膜上，并设计用于定时药物释放，从而损害了快速崩解的优势。此外，由于口腔黏膜吸收能力有限，控释口崩膜通常更适合局部或局部递送，而非全身吸收。对制造和包装所需专业设备的需求可能成为口崩膜技术广泛采用的障碍。事实上，过去已有几种口崩膜产品因制造复杂性和商业回报有限而退出市场。目前，口崩膜主导着非处方药领域，应用于维生素、膳食补充剂、抗组胺药、口气清新剂和止咳药。美国批准的第一个仅处方药口崩膜是昂丹司琼口腔溶解膜，适用于成人和4岁及以上的儿童。
3.5 咀嚼制剂
咀嚼剂型，包括咀嚼片、软咀嚼片和药用口香糖，设计用于在口腔中通过机械加工来促进活性药物成分的崩解和/或溶解。这些制剂无需用水，并有助于吞咽，或者对于口香糖而言，甚至可能完全绕过吞咽。其良好的感官特性和易用性通常使其比传统片剂更易被患者接受。然而，类似于口崩片，咀嚼制剂提供的剂量灵活性有限，因为它们不易调整以满足个体给药需求，尤其是在剂量精确性极其重要的儿科患者中。咀嚼形式崩解及随后的吞咽取决于患者主动的咀嚼和/或吮吸。因此，口味和口感成为关键的质量属性。需要仔细选择辅料，特别是甜味剂和填充剂，如甘露醇、蔗糖和山梨醇，以增强适口性。咀嚼产品的一个主要局限性是它们不太适合通过包衣技术进行掩味和控释，因为咀嚼过程中施加的机械力可能会破坏这种保护层。此外，药物释放以及随后的治疗反应可能因患者的咀嚼能力而异，导致个体内和个体间的变异性。对咀嚼的需求可能限制了这些制剂在非常年幼的儿科患者中的使用。尽管如此，现有证据支持咀嚼片在2岁及以上儿童中的安全性和耐受性。相比之下，口香糖制剂并非设计用于吞咽。对于这些，完全释放药物所需的时间必须在产品标签上明确说明。由于缺乏安全性数据，根据现行指南，口香糖仅推荐用于6岁及以上的儿童。此外，还存在关于潜在滥用的担忧，因为儿童可能将药用口香糖或软咀嚼片误认为是糖果，从而引发意外摄入和剂量错误的问题。
3.6 可植入和可注射长效制剂
可植入和可注射长效制剂已成为增强药物递送和依从性的创新策略，尤其是在儿科患者中。这些制剂被设计为在较长时间内释放药物，减少给药频率，并解决与每日给药方案相关的常见挑战。长效制剂在儿童中的药代动力学特征和安全性可能不同于成人。因此，进行全面研究以确定儿科使用的适当剂量、有效性和安全性参数至关重要。在儿科患者中，由于口味厌恶、吞咽困难和依赖照护者给药等因素，保持一致的用药依从性可能具有挑战性。长效制剂，如长效注射剂和植入剂，具有持续药物释放的优势，最大限度地减少了频繁给药的需求，从而改善了依从性。这种方法不仅简化了治疗方案，还减轻了照护者的负担，从而改善了治疗结果。Unitaid的一份报告强调了长效制剂在儿科医学中的前景，强调了其改善依从性和治疗效果的潜力。研究表明，感染HIV的婴儿、儿童和青少年可能受益于这些制剂，因为它们被认为能增强治疗依从性，从而改善健康结果。多替拉韦儿科口服制剂的成功、加速开发为快速开发、测试和扩大儿童友好型治疗提供了一个有价值的模型。这一路线图尤其相关，因为用于HIV预防和治疗的长效制剂在儿科人群中显示出越来越大的前景。虽然卡博特韦和利匹韦林的肌肉注射在成人中耐受性良好，并在青少年中初步被接受，但必须考虑注射疲劳、儿科患者对针头的恐惧以及由于注射量和疼痛而不适合婴儿等挑战。在一些情况下，注射剂比口服药物更受青睐，但旅行费用、注射部位疼痛、负面的医疗体验和文化信仰等障碍可能限制依从性和保留率，在风湿性心脏病的青霉素预防中可见一斑。皮下注射可能为儿童（包括新生儿和婴儿）提供更可接受和可行的替代方案，因为它们往往疼痛较轻且更易给药。通过皮下注射递送的广泛中和抗体正在研究用于预防产后HIV传播，并有可能整合到常规儿童免疫计划中。这种综合方法虽然前景广阔，但需要仔细评估其可行性、成本效益和可扩展性。此外，正在探索创新的递送平台，如微阵列贴片和长效口服制剂，以最大限度地减少每日给药的负担和注射的不适感。这些技术有可能显著改善患有慢性病的儿童的生活质量。借鉴儿科多替拉韦的例子，早期优先考虑儿科特异性开发对于确保这些进步对年轻人群既可用又有效至关重要。虽然长效制剂系统具有减少每日用药决策需求的优势，从而最大限度地减少依从性的认知和动机障碍，但它们也引发了关于患者自主权的重要考量。注射剂的不可逆性意味着一旦给药，药物将在较长时间内保持活性，这可能与患者不断变化的偏好或情况不一致。这种权衡在脆弱人群或医疗决策能力波动的个体中尤其相关。然而，在这些人群中开发和实施长效制剂需要仔细考量。与年龄相关的生理变化会影响药物代谢和分布，因此需要量身定制的药代动力学评估以确保安全性和有效性。此外，以患者为中心的设计至关重要；必须考虑到儿科患者的特定需求和偏好来开发制剂，以提高可接受性和依从性。总之，可植入和可注射长效制剂在优化儿科和老年人群的药物递送和依从性方面具有巨大潜力。通过解决这些群体面临的独特挑战，长效制剂可以改善健康结果和生活质量。在以患者为中心的原则指导下进行持续的研究和开发，对于充分实现这些先进药物递送系统的益处至关重要。
4 数字药物和连接给药系统
数字药物，即与可摄入传感器集成的药品，其出现代表了用药依从性监测的前沿。数字药物和连接给药系统利用先进技术来增强药物递送并改善用药依从性，尤其是在儿科人群中。在儿科护理中，由于适口性、给药频率和给药复杂性等因素，确保用药依从性具有挑战性。已经开发了创新的递送系统，如掩味制剂和年龄适宜的给药装置，以解决这些问题，使药物对儿童更具可接受性，从而改善依从性。配备传感器和通信功能的连接给药装置，支持家庭环境中的患者监督和咨询。剂量提醒、依从性追踪和患者教育工具等功能通过确保正确用药来增强治疗效果。数字药丸将药物与可摄入传感器相结合，提供药物摄入的实时追踪。虽然这些药丸旨在改善依从性，但其可接受性在患者和医疗专业人员中各不相同，凸显了伦理考量和以患者为中心方法的必要性。因此，数字药物和连接给药系统为优化儿科人群的药物递送和依从性提供了有前景的解决方案。通过解决这些群体面临的特定挑战，此类技术有助于改善健康结果和更高效的医疗保健服务。FDA批准的阿立哌唑MyCite系统包含嵌入传感器的阿立哌唑片剂，可将服药数据传输到智能手机应用程序，使老年患者和医疗保健提供者能够实时追踪药物摄入。同样，针对呼吸系统疾病的智能吸入器等连接给药装置可以记录用药模式并提供提醒。Chan等人进行了一项涉及哮喘儿童的随机对照试验。他们发现，使用带有视听提醒的吸入器，干预组的中位依从率为84%，而对照组为30%。Chen等人报告称，电子监测结合即时通讯软件，基于每周的依从性反馈和继续吸入性皮质类固醇治疗的提醒，显著提高了哮喘儿科患者的治疗依从性。此外，照护者报告的依从性被证明是监测药物使用不可靠的指标。这些技术不仅直接支持依从性，还产生了丰富的数据，可以为个性化的依从性干预措施提供信息，并促进患者与提供者之间关于药物使用的更有意义的讨论。将这些系统与更广泛的数字健康生态系统（包括电子健康记录和个人健康应用程序）整合，为在护理环境中实现更协调、更响应迅速的药物管理创造了机会。未来的研究应侧重于确定最佳应用程序功能，考虑医疗保健提供者的成本，并改进应用程序以确保其用户友好、安全、有效，并与以患者为中心的护理原则保持一致。
5 讨论、作者观点和结论
改善儿科用药依从性需要一种范式转变，即不再将依从性主要视为一个行为问题，而是将其视为一个多因素挑战，其中药物制剂和递送系统设计起着核心作用。儿童不仅仅是“小成人”；他们快速变化的生理机能、发育阶段以及对照护者的依赖要求药物必须明确地以儿科使用为目标进行设计。发育性药代动力学变异性是儿科患者用药不依从性的一个根本性促成因素，其影响超越了剂量计算，延伸至制剂适宜性和方案设计。与年龄相关的吸收、分布、代谢和消除变化需要能够适应生理成熟、适口性和给药便利性的制剂。当给药方案或剂型与发育阶段、日常生活或照护者能力不符时，尽管临床意图适当，但可能会出现不依从性。基于药代动力学的制剂策略，包括缓释制剂、柔性口服剂型和长效递送系统，可以减少给药频率，最小化峰谷波动，并提高治疗持续性。然而，这些方法引入了剂量灵活性降低、吞咽困难以及当成人制剂适应于儿科使用时的安全性问题。因此，优化儿科依从性需要一种综合方法，将发育性药代动力学与以患者为中心的制剂设计和真实世界的行为背景相结合，而不是仅仅依赖于剂量调整。作者强调，儿科年龄组间的药代动力学变异性既带来挑战，也带来机遇。当适当利用时，发育性药代动力学知识可以为制剂选择和给药方案提供信息，使其与儿童的日常生活保持一致，最大限度地减少治疗负担，并降低漏服风险。然而，作者也认识到，在儿童友好型制剂的可用性方面，特别是在非专利药物以及中低收入国家中，仍然存在持续存在的差距。监管激励措施、早期儿科制剂规划以及制药科学家、临床医生和照护者之间的加强合作，对于将技术进步转化为公平的临床影响是必要的。重要的是，未来的依从性干预措施应将制剂创新与行为、教育和卫生系统策略相结合，而不是孤立地处理这些方面。总之，改善儿科用药依从性需要一种整体和多学科的方法，优先考虑药物制剂和递送系统以优化依从性。通过将药理学科学与儿科护理的发育、行为和实际现实相结合，有可能设计出不仅有效、安全，而且可接受、长期可行的药物。推进这种综合方法是朝着提高治疗结果和改善全球儿童护理质量迈出的关键一步。
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