铁是所有器官系统进行多种代谢过程所必需的元素，例如红细胞生成、线粒体功能、氧气运输、心脏和骨骼肌代谢、免疫和神经系统、炎症反应以及脂质代谢。铁缺乏（ID）是一种常见现象，近期研究表明，它是射血分数降低的心力衰竭（HFrEF）患者的重要治疗目标。然而，铁缺乏似乎在广泛的心血管疾病中也很普遍。本文旨在总结流行病学和临床研究中关于铁缺乏与心律失常及心血管疾病的现有数据。
2 铁缺乏的定义
贫血是一种由红细胞数量不足引起的血液疾病，通常被定义为血红蛋白浓度下降。全球范围内，非孕妇女性的贫血患病率估计为10%-30%，男性为11%-12%，老年人为20%-24%。在各种原因中，缺铁性贫血是最常见的类型。同样，铁缺乏的患病率因种族、性别和年龄而异。在发展中国家，女性中铁缺乏的患病率可高达41%-63%，男性为13%；而缺铁性贫血在女性中可达20%-39%，男性为4%。然而，由于综合数据有限，这些数字可能低估了铁缺乏的真实负担，特别是非贫血性铁缺乏。
3 慢性炎症如何导致铁缺乏？
补充铁被认为是有益的，部分原因是心力衰竭（HF）与其他慢性炎症性疾病（如慢性肾病和癌症）类似，都与全身炎症增加和随后的铁稳态异常有关。我们对这一现象（称为功能性铁缺乏）潜在机制的理解已从慢性炎症性疾病的一些观察中发展而来。促炎性细胞因子（如白细胞介素-6）介导铁调节肽hepcidin的产生和释放。Hepcidin通过调节铁蛋白和铁转运蛋白的活性来调节铁的储存和释放。在慢性炎症性疾病中，hepcidin的过度表达主要通过减少铁蛋白水平并将铁困在十二指肠上皮细胞和巨噬细胞中而导致铁缺乏。
4 心力衰竭与铁缺乏和贫血的关系
补充铁已成为心力衰竭患者的既定治疗方法。高达一半的HFrEF患者有铁缺乏的证据，而在射血分数保留的心力衰竭（HFpEF）患者中，这一比例甚至更高，可达60%。此外，即使在没有贫血的情况下，铁缺乏的高患病率仍然存在。尽管用皮下注射促红细胞生成素和口服铁剂治疗贫血和铁缺乏未显示出明显益处，但静脉铁剂治疗试验显示了一致的好处。FAIR-HF试验表明，在伴有铁缺乏的心衰患者中，静脉注射羧基麦芽糖铁（ferric carboxymaltose）相比安慰剂显著改善了患者整体评估、6分钟步行测试和生活质量。重要的是，无论患者是否贫血，这些益处都是相似的。
5 贫血和铁缺乏在心律失常（包括房颤）中的潜在作用
贫血和铁缺乏在心力衰竭患者中的作用已被广泛认知，但在房颤（AF）患者中的影响研究较少。然而，房颤的高患病率再次凸显了这一人群对心律失常的易感性。尽管房颤和心力衰竭常常共存，共享主要风险因素，具有相似的病理生理机制，并互相诱发，但两者的影响类似，包括心输出量、氧摄取量和最大工作能力的降低。
6 铁缺乏与房颤的临床联系
关于房颤患者中铁缺乏的数据很少。此前的一项回顾性研究分析了房颤患者中铁缺乏的数据。在这项研究中，使用血清铁蛋白水平低于100 μg/L或铁蛋白水平在100至299 μg/L之间且转铁蛋白饱和度低于20%作为诊断阈值，47.6%的房颤患者存在铁缺乏。而且，永久性房颤患者的铁缺乏患病率似乎高于阵发性或持续性房颤患者。
7 铁缺乏与房颤关系的临床意义及未来治疗方向
有证据表明，房颤患者可能存在显著的贫血和铁缺乏率。此外，贫血似乎与房颤患者的不良临床结局相关。然而，关于房颤中铁缺乏的数据有限，初步发现表明铁缺乏的患病率可能不显著，也可能与房颤的严重程度和临床结局相关。尽管这一领域的报告明显不足，目前应谨慎解释这些有限数据。这些初步发现强烈提示贫血和铁缺乏可能是房颤患者的治疗目标。
8 结论
贫血和铁缺乏在房颤患者中高度普遍。此外，贫血和铁缺乏可能与房颤患者的症状恶化和不良结局相关。未来研究需要确认不同房颤人群中贫血和铁缺乏的患病率，更好地描述其与结局的关联，并最终确定纠正贫血和铁缺乏是否是房颤患者的新管理策略。
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