由坎塔布里亚生物医学与生物技术研究所（IBBTEC-CSIC-坎塔布里亚大学）和BRTA成员CIC bioGUNE共同领导的国际研究团队发现了一种新型分子机制，有助于限制多种癌症的进展。
发表在《自然通讯》上的研究结果表明，ASPA蛋白作为一种天然调节因子，能够防止癌相关成纤维细胞（CAFs）的活化，这些细胞存在于肿瘤微环境中，在肿瘤生长、组织侵入和转移中起着关键作用。
这一发现为肿瘤微环境的重要性提供了新的证据，肿瘤微环境是围绕癌细胞的复杂细胞生态系统，直接影响疾病进展。了解癌症如何重组周围组织中的健康细胞已成为肿瘤学研究的主要优先事项之一，因为这些相互作用可以决定肿瘤的侵袭性和对治疗的反应。
超越癌细胞的视角
虽然癌症通常与恶性细胞的不受控制增殖有关，但肿瘤由多种相互作用的细胞类型组成。这些包括免疫细胞、血管和成纤维细胞，它们负责维持组织的正常结构和功能。
然而，在肿瘤发展过程中，许多这些细胞被肿瘤本身重新编程并开始支持其生长。其中，CAFs现在被认为是肿瘤微环境中最具有影响力的组成部分之一，因为它们能够促进肿瘤进展、促进癌细胞扩散并导致对某些疗法产生抗性。
了解这种转变如何发生已成为癌症研究的主要优先事项，并推动了近几十年来肿瘤学领域的一些最重大进展，包括免疫疗法。
ASPA作为天然制动器
在此背景下，研究团队确定ASPA是癌相关成纤维细胞行为的关键调节因子。
结果表明，随着肿瘤进展，癌细胞与周围健康组织之间的复杂相互作用导致ASPA表达逐渐减少。当ASPA水平下降时，成纤维细胞失去重要的天然调节机制，并获得促进肿瘤生长和更侵袭性疾病发展的特性。
研究进一步证明，ASPA通过抑制TGFβ信号传导来发挥这种调节功能，TGFβ信号传导是负责激活癌相关成纤维细胞的主要通路之一。
研究人员采用多学科方法，结合生化分析、细胞模型、体内研究和先进的单细胞测序技术，能够高精度地表征ASPA在多种肿瘤类型中的作用。
蕴含临床价值
该研究最重要的发现之一是ASPA的缺失与不同类型癌症中更具侵袭性的疾病进展相关。这些结果表明，ASPA可能作为生物标志物，用于识别肿瘤进展和转移风险更高的患者。
尽管这是一项基础研究，没有立即的临床应用，但这些发现为研究ASPA作为潜在治疗靶点以及开发改进的癌症诊断和治疗策略开辟了新的机会。
该研究得益于广泛的国际合作以及为研究捐献必要生物样本的患者的慷慨。
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