一种天然化合物可能帮助对抗侵袭性白血病并增强化疗药物疗效。
根据英国萨里大学最新研究,从植物中提取的天然化合物forskolin(毛喉素)可显著改善被称为KMT2A基因重排急性髓系白血病(KMT2A-r AML)的侵袭性疾病的治疗效果。
发表于《英国药理学杂志》的研究显示,forskolin不仅直接抑制白血病细胞生长,还能增强化疗药物效果。萨里大学研究者发现,该化合物通过激活蛋白磷酸酶2A(PP2A)并抑制多个促癌基因(MYC、HOXA9和HOXA10)的表达发挥作用。
研究还揭示了意外发现:forskolin可显著提高KMT2A-r AML细胞对柔红霉素(标准治疗药物)的敏感度。这种效应并非依赖PP2A激活——研究显示forskolin通过阻断P-糖蛋白1(使癌细胞排出化疗药物的通道蛋白)发挥作用。通过阻断该通道,forskolin使更多柔红霉素进入白血病细胞,从而显著提升化疗效力。
"我们的发现揭示了forskolin双重作用机制:它不仅具有直接的抗白血病效果,还可作为传统化疗的强大增强剂。forskolin与柔红霉素联合使用可能带来更有效的治疗策略,有望降低化疗剂量并减轻AML治疗常见的严重副作用。"
萨里大学生物化学高级讲师玛丽亚·特雷莎·埃斯波西托博士表示。
英国白血病研究机构研究与倡导主任西蒙·里德利博士表示:
"我们致力于资助创新研究,很自豪能支持埃斯波西托博士的工作。AML是最具侵袭性和致命性的癌症之一,这项研究不仅加深了对KMT2A-r AML的理解,更为更温和有效的治疗打开大门。这类研究对实现'未来十年内将AML五年生存率提高一倍'的目标至关重要。"
该研究由英国白血病研究机构资助,萨里大学、罗汉普顿大学、伦敦玛丽女王大学巴茨癌症研究所、伦敦大学学院大奥蒙德街儿童健康研究所及西班牙巴塞罗那基因调控中心(CRG)共同完成。
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