甘特纳单抗在预防阿尔茨海默病方面显示出巨大潜力,尤其是在高风险人群中。
瑞士罗氏公司开发的阿尔茨海默病治疗候选药物甘特纳单抗因未能在临床试验中证实其疗效而被终止开发;然而,最近的研究结果确认了其预防效果。甘特纳单抗是一种能够结合β-淀粉样蛋白的抗体蛋白。β-淀粉样蛋白原本是一种保护神经元的蛋白质,但当它从细胞中脱离并形成团块时,会损害神经元的功能。学术界对β-淀粉样蛋白团块是否直接导致阿尔茨海默病或只是其症状之一存在不同意见,但已知的是,这些团块会触发阿尔茨海默病的症状。
甘特纳单抗作为罗氏公司开发的阿尔茨海默病治疗药物备受关注。然而,在涉及约2000名轻度阿尔茨海默病患者的全球III期临床试验中,未证实其治疗效果。当时,患者接受了为期两年的甘特纳单抗治疗,但认知功能改善效果仅限于6-8%,与未接受治疗的患者相比没有统计学上的显著差异。
华盛顿大学医学院的研究人员相信,即使甘特纳单抗不能清除已经形成的β-淀粉样蛋白团块,但如果它可以防止团块的形成,则可能在预防阿尔茨海默病方面有用。他们在临床试验中纳入了73名由于基因异常而在大脑中产生过多β-淀粉样蛋白的参与者,这些人属于阿尔茨海默病的高风险群体。
该临床试验原计划从2020年持续到2023年底,但由于罗氏公司在2022年放弃了甘特纳单抗的开发,试验在2023年中期提前终止。然而,在此期间,试验确认了甘特纳单抗在预防阿尔茨海默病方面的一些效果。
值得注意的是,接受甘特纳单抗治疗时间最长(八年)的一组22名参与者的效果最好。在这组中,阿尔茨海默病的发病概率至少降低了50%。较短治疗时间的一组也确认了约21%的预防率。
研究人员解释说:“接受甘特纳单抗治疗的参与者在家族史和基因分析预测的阿尔茨海默病发病年龄后仍未出现症状,且治疗时间越长,效果越好。”
然而,不良反应似乎比之前的临床试验略高。虽然参与者中没有出现危及健康的事件或死亡,但有两名个体因严重副作用而停止了甘特纳单抗治疗。
研究人员评估认为,通过这项研究确认了甘特纳单抗在预防阿尔茨海默病方面的潜力。尽管此次临床试验仅包括具有高风险基因的个体,但他们表示,其他可能因不同原因发展为阿尔茨海默病的人也可能受益于这种预防效果。
华盛顿大学名誉教授兰德尔·J·贝特曼指出:“目前正在进行多个类似的临床试验;如果这些研究也能证实积极效果,这将提供首个临床证据,表明预防阿尔茨海默病是可能的。”
研究人员还在进行一项使用美国制药公司礼来公司的阿尔茨海默病治疗候选药物remternetug的预防性临床试验。Remternetug的III期临床试验正在进行中,预计今年内将公布结果。
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