Insilico Medicine 的 ISM001-055 在特发性肺纤维化（IPF）患者中通常是安全的，并能改善肺功能，这是 2a 期试验的顶级数据所显示的。
该试验（NCT05938920）在中国的 21 个站点招募了 71 名 IPF 患者，他们被随机分配接受两种剂量的 ISM001-055（30 毫克，每日一次或两次，或 60 毫克，每日一次）之一，或安慰剂，为期 12 周。肺功能的改善通过用力肺活量（FVC）的剂量依赖性增加得以证明，FVC 用于测量深呼吸后可以从肺部强制呼出的空气总量。
一项平行的 2a 期试验（NCT05975983）正在美国的几个站点招募患者。
Insilico 的联合首席执行官兼首席科学官 Feng Ren 博士在公司的新闻稿中表示：“我很高兴看到 ISM001-055 在仅 3 个月的治疗中就对 IPF 患者表现出明显的临床疗效。虽然是初步的，但这一临床数据无疑令人鼓舞，并为人工智能驱动的药物[研发]提供了针对新靶点和新分子的临床验证。”
该试验的研究者、南加州大学凯克医学的临床医学教授 Toby M. Maher 博士表示，IPF 治疗中 FVC 的剂量依赖性反应“特别”令人鼓舞。Maher 说：“在仅仅 12 周的治疗中看到肺功能的改善，这是一个有希望的迹象，表明 ISM001-055 可能为患者提供新的治疗选择。”
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利用人工智能确定 IPF 治疗靶点
肺纤维化的特征是肺部的炎症和进行性瘢痕形成，或纤维化，这使得患者呼吸困难。在 IPF 中，纤维化的确切潜在原因尚不清楚。
ISM001-055，也称为 INS018_055，是一种口服小分子，旨在阻断 TNIK（Traf2 和 NCK 相互作用激酶），这是一个使用 Insilico 的人工智能驱动的药物发现和开发平台 Pharma.AI 确定的治疗靶点。在确定靶点后，公司虚拟设计针对选定候选者的小分子。
在研究“A small-molecule TNIK inhibitor targets fibrosis in preclinical and clinical models ”（《一种小分子 TNIK 抑制剂在临床前和临床模型中针对纤维化》）中描述了确定 TNIK 作为治疗靶点和设计 ISM001-055 的详细过程，该研究发表在《Nature Biotechnology》上。
在肺纤维化的小鼠模型中，发现 ISM001-055 能显著减少肺纤维化和炎症，并改善肺功能。
该治疗方法也被发现是安全和耐受性良好的，在参加两项 1 期试验（一项在新西兰（NCT05154240），另一项在中国（CTR20221542））的健康志愿者中显示出与设计相符的药理特性，包括良好的口服可用性和剂量比例的药代动力学（在体内的运动、通过和排出）。
2a 期试验的完整顶级数据将在医学会议上展示，试验结果将提交发表，Insilico 表示。
Insilico 的联合首席执行官 Alex Zhavoronkov 博士说：“虽然我们预计该药物是安全的，但我们没想到在这么短的给药期后会看到如此明显的剂量依赖性疗效信号。”
斯坦福医学的癌症研究教授 Michael Levitt 博士说：“ISM001-055 在 IIa 期研究中除了安全性外还表现出疗效是非凡的，代表了这个人工智能驱动的药物发现新时代的真正首次。”
Insilico 表示将与监管机构接触，讨论未来 2b 期试验的设计。该公司还计划在更大的患者群体中测试 IPF 治疗，并探索延长治疗时间的可能性。
ISM001-055 获得了美国食品和药物管理局（FDA）治疗 IPF 的孤儿药指定。该指定为治疗开发者提供了一定的激励措施，包括批准后七年的市场独占权和临床试验的税收抵免。
