英硅智能（Insilico Medicine），一家临床阶段的生成式人工智能（AI）驱动的生物技术公司，今天宣布了其ISM001-055的二期a期试验的积极顶线结果。ISM001-055是该公司内部使用生成式AI开发的新药候选物，旨在靶向TNIK（Traf2-和NCK-相互作用激酶）以治疗特发性肺纤维化（IPF）。结果显示，ISM001-055安全、耐受性良好，具有良好的药代动力学（PK）特征，并在12周内通过强制肺活量（FVC）的改善显示出令人鼓舞的临床疗效。
“我对接受ISM001-055治疗的IPF患者观察到的积极结果印象深刻，特别是FVC的显著改善。这不仅反映了ISM001-055可能减缓疾病进展的潜力，还表明它有可能阻止甚至逆转疾病进展。”北京协和医学院教授、ISM001-055在IPF患者中的二期a期试验的主要研究者徐佐军博士表示，“作为一项先进技术，AI已经在医疗实践的许多方面发挥着重要作用，包括药物发现和临床研究，我们期待看到它为患者带来的实际临床益处。”
ISM001-055的二期a期研究（NCT05938920）是一项双盲、安慰剂对照试验，共招募了71名IPF患者，在中国21个地点进行。患者被随机分配接受安慰剂、每日一次30毫克（QD）、每日两次30毫克（BID）或每日一次60毫克（QD）的治疗，为期12周。ISM001-055二期a期临床试验顶线结果的关键发现包括：
- ISM001-055在所有剂量组中均表现出良好的耐受性。大多数药物相关不良事件为轻度或中度。最常见的ISM001-055相关不良事件是腹泻（14.8%）和肝功能异常（14.8%）。
- ISM001-055在IPF患者中的药代动力学特征与健康受试者的一期研究结果一致，半衰期为7-12小时。此外，60毫克QD的暴露量比例高于30毫克BID。
- 接受ISM001-055治疗的患者在12周试验期间的所有剂量下均表现出剂量依赖性的肺功能改善。最高剂量60毫克QD组的FVC平均改善了98.4毫升，而安慰剂组的FVC从基线平均下降了62.3毫升。
- 接受ISM001-055治疗的患者在预测的强制肺活量（ppFVC）百分比方面也表现出剂量依赖性的趋势。最高剂量60毫克QD组的ppFVC平均提高了3.05%，而安慰剂组的ppFVC从基线平均下降了1.84%。
- 生活质量和功能指标的改善也通过Leicester咳嗽问卷（LCQ）评分从第0周到第12周的变化进行了评估。最高剂量60毫克QD组的LCQ总评分在第12周相比安慰剂组有显著的2分改善。其他两个剂量（30毫克QD和30毫克BID）未显示出有意义的改善。
为了进一步推进该计划，英硅智能任命Carol Satler博士（医学博士、哲学博士）为临床开发副总裁，负责推进非肿瘤学项目的开发。Satler博士是一位经验丰富的医师高管，在行业内的药物发现、开发和生命周期规划方面拥有超过20年的经验。在新职位上，Satler博士将在英硅智能领先的项目ISM001-055的进一步临床验证中发挥关键作用。
“二期a期研究的结果非常有前景。与安慰剂组相比，接受ISM001-055治疗的IPF患者的FVC剂量依赖性改善表明，ISM001-055可能在预防IPF进展以及疾病退行中发挥作用，从而突显了其疾病修饰的潜力。未来的研究将进一步明确这些益处，希望ISM001-055能够改变当前的治疗模式，为特发性肺纤维化患者带来更好的整体结局，这是一种进行性致命性疾病。”Carol Satler博士（医学博士、哲学博士），临床开发副总裁表示。
“这些结果非常令人鼓舞，尤其是FVC的剂量依赖性反应。IPF是一种毁灭性疾病，仅12周的治疗就能看到肺功能的改善，这是一个令人鼓舞的迹象，表明ISM001-055可能为患者提供新的治疗选择。我们在美国的二期a期试验正在积极招募患者。”Toby M. Maher博士（医学博士、哲学博士），间质性肺病领域的领先专家，ISM001-055美国临床试验的主要研究者表示。
背景资料及同行评审出版物
特发性肺纤维化（IPF）是一种慢性、瘢痕性肺病，其特点是肺功能的进行性和不可逆下降。全球约有500万人受此病影响，IPF的预后较差，中位生存期为3至4年。目前批准的治疗方法，包括抗纤维化药物，可以减缓疾病进展，但不能停止或逆转疾病，因此仍存在对更有效、疾病修饰疗法的重大未满足需求。
ISM001-055是一种潜在的首创新分子，利用生成式AI靶向TNIK开发。在IPF中，TNIK的激活驱动了肺部的病理纤维化，导致肺功能的进行性下降。通过抑制TNIK，ISM001-055旨在阻止或逆转纤维化过程，为IPF患者提供一种疾病修饰的治疗方法。其发现、设计和开发的历史，包括目标发现、生成化学、多项体外和体内实验以及一期临床研究在人类志愿者中的结果，已于2024年3月发表在《自然生物技术》杂志上。ISM001-055的药物化学部分于2024年10月发表在《药物化学杂志》上。TNIK在年龄相关疾病中的潜在额外作用于2024年6月发表在《细胞药理学趋势》上。
英硅智能将基于这些令人鼓舞的结果与监管机构进行讨论，并将进行ISM001-055在IPF患者中的关键试验。此外，这项研究的完整二期a期数据将在即将举行的医学会议上展示，并在知名医学期刊上发表。
“我们对这一二期a期临床试验的积极结果感到非常高兴，这突显了生成式AI和机器人技术在促进创新疗法的发现、设计和开发以及改善患者结局方面的潜力。”英硅智能创始人兼首席执行官Alex Zhavoronkov博士表示，“我们的目标是通过生成式AI设定药物发现和开发的行业标准，并实现更快、更便宜、成功率更高、质量更高、可重复性和学术诚信更高的有效疗法的承诺，与传统生物技术方法相比。”
2016年，英硅智能首次在同行评审期刊中描述了使用生成式AI设计新分子的概念，奠定了Pharma.AI平台的商业基础。2018年，英硅智能申请了涵盖2020年发表并于2022年获得授权的生成生物学方法的专利，展示了生成所需表达模式分子的能力。2019年，该公司展示了其生成张量强化学习（GENTRL）方法在小分子药物设计中的潜力和实验验证。自那以后，英硅智能继续将技术突破整合到Pharma.AI平台中，该平台目前是一个涵盖生物学、化学和临床开发的生成式AI解决方案。借助Pharma.AI，自2021年以来，英硅智能在其超过30项资产的综合组合中提名了20个临床前候选药物，并获得了10种分子的IND批准。用于发现TNIK和设计ISM001-055的AI软件平台，PandaOmics和Generative Chemistry，作为Pharma.AI的一部分已商业化。
关于英硅智能
英硅智能是一家由生成式AI驱动的全球临床阶段生物技术公司，利用下一代AI系统连接生物学、化学和临床试验分析。该公司开发了利用深度生成模型、强化学习、变换器和其他现代机器学习技术的AI平台，用于新靶点发现和具有所需特性的新分子结构生成。英硅智能正在开发突破性解决方案，以发现和开发用于癌症、纤维化、中枢神经系统疾病、传染病、自身免疫性疾病和与衰老相关疾病的创新药物。
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