一项由纽约和波士顿的研究人员进行的新研究表明，某些循环生物标志物可以区分肥厚型心肌病（HCM）与其他心肌病。该研究结果发表在《Circulation: Heart Failure》杂志上。
肥厚型心肌病（HCM）是最常见的遗传性心肌病，患病率较高。由于缺乏特异性生物标志物，HCM常常被误诊，诊断难度较大。研究表明，蛋白质组学分析可以确定血浆蛋白的浓度。然而，对于各种心肌病生物标志物的特异性仍存在不确定性。因此，研究人员进行了一项多中心病例对照研究，旨在通过全面的血浆蛋白质组学分析，结合临床混杂因素的调整，识别一组小的循环生物标志物，以区分表现出左心室肥厚（LVH）的HCM与其他心肌病。
该研究纳入了来自马萨诸塞州总医院和哥伦比亚大学欧文医学中心的18岁及以上的成年人，这些患者被诊断为肥厚型心肌病（HCM），对照组包括高血压LVH、转甲状腺素蛋白淀粉样变性心肌病（ATTR-CM）或主动脉瓣狭窄（AS）的患者。参与者被分为训练集和测试集两组，三分之二的患者被纳入训练集，三分之一被纳入测试集。HCM患者的蛋白质浓度与高血压LVH（对比1）、ATTR-CM（对比2）和AS（对比3）患者的蛋白质浓度进行了比较。选择候选蛋白质的两个标准是：这些蛋白质在HCM患者中与另外三组心肌病患者相比，其丰度始终较高或较低，并且具有统计学意义；即使在调整临床因素后，这些蛋白质仍与HCM显著相关。
进行了三次单独的分析，以比较HCM患者与对照组的蛋白质。采用Mann-Whitney-Wilcoxon检验和倍数变化阈值来识别HCM中显著较高或较低的蛋白质。使用多变量逻辑回归分析调整了临床混杂因素。受试者工作特征曲线（AUC）用于识别训练集和测试集中的蛋白质。
研究结果如下：
- 总共分析了1,415名患者（HCM，n=879；高血压LVH，n=331；ATTR-CM，n=169；AS，n=36）中的4,979种蛋白质。
- 其中，5种蛋白质被选为候选蛋白质。
- 使用这5种蛋白质的逻辑回归模型在测试集中的受试者工作特征曲线下面积为0.86（95% CI 0.82-0.89）。
- 在所有3次对比中，MAPK和HIF-1通路在HCM中均失调。
因此，该研究指出了5种蛋白质，在所有3次对比中，这些蛋白质在HCM中的丰度始终不同。这是迄今为止最大、最全面的蛋白质组学研究，阐明了与HCM和其他心肌病独立相关的血浆生物标志物。未来的研究应进一步确定HCM特有的血浆生物标志物。
进一步研究：全面蛋白质组学分析识别循环生物标志物，以区分肥厚型心肌病与其他左心室肥厚心肌病。DOI: Heart Failure》
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