糖尿病药物Ozempic和Wegovy的活性成分司美格鲁肽（Semaglutide），被发现与2型糖尿病患者患阿尔茨海默病相关痴呆（ADRD）风险显著降低有关。近日一项研究报告了这一发现。
这项发表在《阿尔茨海默病杂志》上的新研究分析了超过170万名美国成年人的医疗记录，结果显示，使用司美格鲁肽的患者相比使用胰岛素、二甲双胍或较老的GLP-1激动剂治疗的患者，患痴呆症的风险显著更低。
这些于本周二公开发布的研究结果，正值研究人员和临床医生继续寻找有效手段来缓解美国日益严重的痴呆症流行之际。
为什么重要
目前美国有超过600万人被诊断患有痴呆症，每年因痴呆症相关的死亡人数超过10万人。如果司美格鲁肽能够显著降低风险，这将对公共卫生产生深远影响。
痴呆症尚无治愈方法，据《纽约邮报》报道，近一半的病例被认为可以通过解决肥胖、2型糖尿病和心血管疾病等风险因素来预防。
支持司美格鲁肽神经保护作用的证据可能为美国高危人群未来的预防策略提供信息。
标志性研究显示风险显著降低
凯斯西储大学医学院（Case Western Reserve School of Medicine）、美国国立卫生研究院（National Institutes of Health）和克利夫兰MetroHealth系统的研究人员，对1,710,995名此前未诊断出阿尔茨海默病相关痴呆的2型糖尿病患者的健康记录进行了分析。
该研究采用了一种模拟随机临床试验的统计方法，比较了使用司美格鲁肽、胰岛素、二甲双胍和较早的GLP-1受体激动剂患者的痴呆症诊断情况。
结果显示，使用司美格鲁肽的患者相比使用胰岛素的患者患ADRD的风险降低了46%，相比使用二甲双胍的患者降低了33%，相比使用早期GLP-1激动剂的患者降低了20%。这种效果在血管性痴呆（最常见的亚型之一）中尤为明显。
但对于额颞叶痴呆或路易体痴呆，未发现类似的保护作用。
广泛的人口影响
保护作用在不同亚组中均保持一致，包括年轻和年长患者、男性和女性，以及有无肥胖问题的人群。
研究人员发现，这种风险降低在老年人和女性中尤为显著。
什么是司美格鲁肽？
司美格鲁肽是一种胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂，有助于调节血糖、减轻体重，并为糖尿病患者提供心血管益处。
该药物可以改善胰岛素敏感性，保护血管，并减少大脑中的炎症。
研究的重要局限性
作者承认了一些研究局限性，包括依赖于行政诊断代码，可能存在漏诊和误分类的问题；此外，关于药物依从性、认知测试分数和遗传风险因素的数据无法获取。临床实践和医疗使用的差异也可能影响研究结果。
研究人员强调需要进行临床前和临床研究以确定因果关系。
其他国际数据
牛津大学（Oxford University）的一项单独研究发表在《柳叶刀》旗下的eClinicalMedicine期刊上，分析了超过1亿份美国医疗记录，发现使用Ozempic的患者相较于其他糖尿病药物使用者，认知能力下降和尼古丁使用的比例较低。
该研究还发现，使用Ozempic并未增加焦虑、抑郁或其他神经精神疾病的风险。研究人员强调，这些结果仅限于糖尿病患者，仍需更严格的随机对照试验加以验证。
相关人士评论
《美国管理式医疗期刊》（American Journal of Managed Care）发布的一篇新闻文章中研究者表示： “在真实世界中，对于没有既往阿尔茨海默病/阿尔茨海默病相关痴呆诊断的2型糖尿病（T2D）人群，我们的研究表明，与其他抗糖尿病药物（包括胰岛素、二甲双胍和其他GLP-1RAs）相比，司美格鲁肽与总体ADRD发病率显著降低相关。在老年和年轻患者、男性和女性以及有无肥胖问题的患者中均观察到显著降低。”
阿尔茨海默病药物发现基金会（Alzheimer's Drug Discovery Foundation）首席科学官霍华德·菲利特（Howard Fillit）在接受路透社采访时评论： “应对所有这些局限性的答案是进行随机临床试验，而这正是诺和诺德（Novo Nordisk）正在做的事情。”
下一步计划
诺和诺德（Novo Nordisk），即Ozempic的制造商，已于2021年开始在早期阿尔茨海默病患者中测试司美格鲁肽。预计结果将在今年晚些时候公布。
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