背景：近期研究表明，糖尿病可能与更高的原发性开角型青光眼（POAG）和阿尔茨海默病（AD）风险相关。然而，以往的研究并未充分解决由适应症混淆引起的关键问题，且未在大规模横断面研究中评估这些关联。为此，我们开展了这项横断面研究，纳入了英国生物银行（UK Biobank, UKBB）参与者（2006-2010年）的完整数据，通过考虑抑郁症和糖尿病视网膜病变（DR）作为中介因素，探索糖尿病（DM）与POAG和AD之间的关系。
方法：从UKBB数据库中纳入了28,112名糖尿病患者和471,869名非糖尿病对照组参与者。收集了青光眼、糖尿病、抑郁症、阿尔茨海默病、糖尿病视网膜病变、载脂蛋白E（APOE）E4基因型的相关诊断数据以及眼科检查数据。我们进一步统计了糖尿病、糖尿病视网膜病变、抑郁症、原发性开角型青光眼和阿尔茨海默病的患病率、性别分布、APOE E4基因型和C反应蛋白（CRP）水平等数据进行分析。
结果：与非糖尿病参与者相比，糖尿病患者的抑郁症、阿尔茨海默病和原发性开角型青光眼的患病率更高；如果糖尿病患者同时患有糖尿病视网膜病变，则上述合并症的患病率较无糖尿病视网膜病变者更高（所有p<0.05）。此外，与非抑郁症参与者相比，抑郁症患者的糖尿病、糖尿病视网膜病变、阿尔茨海默病和原发性开角型青光眼的患病率更高。特别是，若糖尿病患者伴有抑郁症，则其糖尿病视网膜病变和阿尔茨海默病的患病率较无抑郁症者更高（所有p<0.05）。此外，使用年龄校正的多变量广义线性模型（GLM）分析发现，在女性中，糖尿病和抑郁症与原发性开角型青光眼的高患病率相关；而在男性中，糖尿病和APOE E4阴性状态与原发性开角型青光眼的高患病率相关。在两性中，糖尿病、APOE E4和抑郁症均与阿尔茨海默病的高患病率相关（单变量和多变量GLM校正后所有p<0.05）。糖尿病和抑郁症与较高的CRP水平相关，而携带APOE E4则与较低的CRP水平相关（单变量和多变量GLM分析中所有p<0.001）。
结论：糖尿病视网膜病变和抑郁症作为与糖尿病患者血视网膜屏障和血脑屏障损伤相关的合并症，可能在糖尿病患者中原发性开角型青光眼和阿尔茨海默病的发展过程中发挥关键作用。
关键词：糖尿病，原发性开角型青光眼，阿尔茨海默病，APOE E4等位基因，英国生物银行
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