多发性硬化症（MS）患者的癫痫发作可能由脑内特定信号分子水平变化驱动，新小鼠模型研究显示，靶向调控这些分子或是治疗MS相关癫痫的有效策略。该研究首席作者、加利福尼亚大学河滨分校的希玛·蒂瓦里-伍德拉夫博士在大学新闻稿中表示："若人类存在相同转运体和受体变化，它们将成为明确的治疗靶点。"
这项题为《脱髓鞘诱导的谷氨酸能失衡介导海马体过度兴奋》的研究已发表于《神经疾病生物学》期刊。
癫痫发作影响少数多发性硬化症患者
在多发性硬化症中，脑部炎症会损伤髓鞘——这种脂肪覆盖物保护神经细胞并提升电信号传导效率。髓鞘损伤导致神经功能障碍，最终引发MS症状。
少数MS患者会出现癫痫发作，即不受控制的脑电活动暴发，可导致肢体失控或意识丧失等症状。MS患者的癫痫发作被认为源于神经损伤，但具体机制尚不明确。
蒂瓦里-伍德拉夫指出："约4%至5%的MS患者出现癫痫发作，该领域研究不足，但此类患者往往认知衰退更快、疾病进展更迅速。理解脑部变化至关重要。"
为深入探究，蒂瓦里-伍德拉夫团队采用环己酮喂养小鼠模型——该毒性化合物可诱导髓鞘损伤。"我们模拟了MS中缓慢发生的髓鞘流失，这为未来研究提供了有力工具，"她解释道。
环己酮喂养小鼠髓鞘损伤渐进性加重
为期12周的实验中，喂食环己酮的小鼠脑部髓鞘损伤持续加重。研究团队重点关注海马体——该脑区参与学习与记忆，且癫痫发作的MS患者常显示此区域损伤。
结果显示，小鼠随时间推移出现渐进性髓鞘损伤，并伴随癫痫发作率上升：6周时38%的小鼠发作，9周升至63%，12周达88%。
研究人员写道："这些发现证实，该模型中海马体脱髓鞘随时间进展，并与癫痫发作同步出现，支持慢性脱髓鞘与MS癫痫发作间存在机制关联。"
进一步检测显示，海马体髓鞘流失导致神经递质水平变化——神经细胞用于通讯的信号分子。具体表现为兴奋性递质谷氨酸水平升高（刺激神经细胞增加电信号），同时抑制性递质GABA水平下降（减少神经活动）。
"随着脱髓鞘进展，兴奋性神经递质谷氨酸水平上升，而脑部主要抑制性递质GABA则减少，"蒂瓦里-伍德拉夫表示，"这种失衡使大脑更易兴奋——这正是癫痫的典型特征。"
髓鞘亦维持神经元健康
小鼠脑组织分析表明，神经递质水平变化部分源于制造这些信号分子的神经细胞受损。
"髓鞘不仅加速信号传导，还维持神经元健康，"蒂瓦里-伍德拉夫解释，"海马体中因脱髓鞘导致的GABA生成神经元损伤，可解释MS患者的癫痫易感性。"
受损细胞不限于神经元。研究团队还发现，负责清除多余谷氨酸的星形胶质细胞活性下降。
研究人员指出："星形胶质细胞介导的谷氨酸清除功能受损，很可能导致脑部异常兴奋及癫痫易感性。"
科学家们期望，阐明这些机制能为MS患者癫痫治疗开辟新途径。
"MS领域许多人不理解为何出现癫痫——这并非广为人知的症状，"蒂瓦里-伍德拉夫说，"我们的研究提供了首度解释，这是迈向更好治疗的第一步。"
尽管该发现为治疗带来希望，研究团队强调：靶向调控脑内分子的疗法需精准实施。完全阻断谷氨酸"将导致脑功能关闭"，她指出，"我们的目标是精准调控，而非全面抑制。"
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