百健公司（纳斯达克股票代码：BIIB）和Stoke Therapeutics公司（纳斯达克股票代码：STOK）8月11日宣布，针对Dravet综合征治疗药物Zorevunersen的全球III期EMPEROR研究已完成首例受试者给药。这款在研反义寡核苷酸药物有望成为首个针对疾病根本病因的治疗方法。
Stoke Therapeutics首席医学官Barry Ticho表示："通过I/II期及开放标签扩展研究积累的大量数据，我们建立了完整的治疗参数体系。考虑到疾病严重程度和现有治疗局限，这种药物在癫痫控制和认知行为改善方面的显著且持久的效果，让我们对其改善患者预后的潜力充满信心。"
百健治疗开发部负责人Katherine Dawson指出："尽管使用抗癫痫药物治疗，目前仍无获批药物能解决这种罕见遗传病的认知行为缺陷。我们与Stoke合作推动该药物开发，期待为Dravet综合征患者提供首个疾病修正治疗方案。"
关键研究设计
- 招募对象：2-18岁确诊SCN1A基因突变（非功能获得性突变）的Dravet综合征患者
- 治疗方案：活动治疗组接受两次70mg负荷剂量（第1天和第8周），随后两次45mg维持剂量（第24周和第40周）
- 主要终点：第28周主要运动性癫痫发作频率变化
- 次要终点：第52周癫痫发作变化及Vineland-3量表评估的行为认知改善
加州大学旧金山分校儿科癫痫卓越中心主任Joseph Sullivan强调："该研究不仅针对癫痫症状，更可能通过修正潜在遗传病因改善神经发育，这种治疗模式转变具有革命性意义。"
疾病背景
Dravet综合征是一种由SCN1A基因突变导致的严重发育性癫痫性脑病，影响全球约3.8万人。患者除难治性癫痫外，普遍伴有智力障碍、运动平衡障碍等神经发育缺陷，且猝死风险较普通癫痫患者高3倍。
药物机制
Zorevunersen通过特异性增强SCN1A基因非突变拷贝的NaV1.1蛋白表达，在早期临床试验中已显示出突破性疗效。该药物已获得美国FDA孤儿药认定、罕见儿科疾病认定及突破性疗法认定。
研究进展
该III期研究(NCT06872125)已在美、英、日及欧盟启动，采用双盲安慰剂对照设计，计划纳入全球多中心患者。完成核心研究的受试者将进入开放标签扩展研究。
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