一项发表于阿尔茨海默病杂志的新研究表明，伏硫西汀（一种具有多模态作用机制的抗抑郁药）在改善伴抑郁症状的阿尔茨海默病患者认知功能和情绪方面，优于其他常用抗抑郁药。在为期一年的观察中，使用伏硫西汀的患者在记忆、注意力、推理等认知指标以及抑郁症状缓解程度上，均显著优于使用艾司西酞普兰、帕罗西汀或安非他酮的患者。
阿尔茨海默病是一种进行性神经退行性疾病，影响记忆、思维和行为能力，是老年人群痴呆的主要病因。除认知衰退外，多数患者还会出现抑郁、焦虑和淡漠等神经精神症状。抑郁症候在阿尔茨海默病患者中普遍存在，不仅加剧记忆障碍和定向障碍，还会恶化患者及照料者的生活质量。
由于抑郁症状高发，抗抑郁药在阿尔茨海默病患者中的使用日益增加。然而关于这些药物对认知功能的影响研究有限且存在矛盾。某些抗抑郁药因对神经递质系统的副作用可能加重认知障碍，而另一些则可能支持脑功能改善。
伏硫西汀因其独特机制受到关注：除作用于5-羟色胺受体外，还影响学习记忆相关的其他神经递质系统。既往在抑郁症和轻度认知障碍人群中的研究已提示其潜在认知获益，但尚缺乏与其他抗抑郁药在阿尔茨海默病患者中的直接对比研究。
意大利卡尔塔尼塞塔神经退行性疾病单元的Eduardo Cumbo和Daniela Migliore开展了一项为期12个月的随机开放标签研究，纳入108例伴抑郁症状的轻度阿尔茨海默病门诊患者。参与者被随机分配至伏硫西汀组（36例）或对照组（72例，使用艾司西酞普兰、帕罗西汀或安非他酮）。所有患者继续接受标准治疗（如胆碱酯酶抑制剂或美金刚）。研究人员在基线、6个月和12个月时进行评估。
认知功能通过多项标准化测试评估：简易精神状态检查（MMSE）评估总体认知能力；注意矩阵测试测量选择性注意力；彩色渐进矩阵评估非语言推理；数字广度测验检验言语工作记忆。抑郁严重程度采用汉密尔顿抑郁量表和阿尔茨海默病抑郁评定量表评估。
研究结束时，各组患者的认知测试均有所改善，但伏硫西汀组的改善幅度最大且最稳定。该组MMSE得分平均提升2.9分（具统计学意义），在选择性注意力和非语言推理方面显著改善，工作记忆虽有提升但未达统计学显著。对照组的改善程度较低，部分指标未达显著水平。
与其他抗抑郁药的直接比较显示，伏硫西汀在多数认知指标中表现更优。与帕罗西汀对比尤为明显（后者具抗胆碱能特性，可能损害老年人认知功能）。艾司西酞普兰和安非他酮在注意力指标上有中度改善，但效果不如伏硫西汀显著。
抑郁症状方面，所有组别在12个月内均有减轻，但伏硫西汀组改善更明显。其抑郁量表得分较基线下降约7分，达到临床显著标准。组间比较显示该药的抗抑郁效果具统计学优势。
安全性方面，伏硫西汀组最常见不良反应为恶心和头痛（发生率约8%）。2例患者因副作用停药（1例帕罗西汀，1例安非他酮）。研究期间未发生严重不良事件或死亡。
研究存在局限性：单中心研究、样本量较小可能影响结果外推性；开放标签设计可能引入偏倚；仅纳入轻度阿尔茨海默病患者，结果不适用于中重度患者；无法明确认知改善是直接药理作用还是通过缓解抑郁的间接效应。
尽管如此，该研究为伏硫西汀在抗抑郁作用外的潜在认知获益提供了新证据。作者建议开展更大规模、双盲设计的长期研究，以明确其神经递质系统多靶点作用对阿尔茨海默病患者情绪与认知的综合影响机制。
若未来研究证实上述发现，伏硫西汀或将成为伴有抑郁症状的阿尔茨海默病患者的优选药物，在改善情绪症状的同时，可能有助于维持特定认知功能。
研究标题为《抗抑郁药对阿尔茨海默病抑郁患者的认知差异影响：一项开放标签观察性研究的亚组分析》。
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