核心结论
- 阿尔茨海默病与轻度认知障碍患者的前额叶皮层内源性锂含量更低
- 小鼠模型显示锂缺乏会导致淀粉样蛋白增加并加速记忆衰退
- 锂稳态破坏或为阿尔茨海默病早期诱因，提示全新治疗可能
尸检样本与小鼠实验表明内源性锂可能影响大脑衰老及阿尔茨海默病易感性。波士顿哈佛医学院的Bruce Yankner团队发现，在分析27种老年受试者血液和脑组织中的金属元素时，仅有锂元素在遗忘型轻度认知障碍和阿尔茨海默病患者的前额叶皮层呈现显著降低。
该研究发表于《自然》期刊，第二个独立队列研究证实阿尔茨海默病患者前额叶皮层锂含量显著减少。虽然阿尔茨海默病患者体内锌含量上升、铜含量下降，但锂是唯一同时在轻度认知障碍和阿尔茨海默病大脑中均减少的金属元素，该现象在男女群体中具有一致性。
在小鼠实验中，锂缺乏饮食加速了阿尔茨海默病模型的小鼠大脑病理变化和记忆衰退。野生型和阿尔茨海默病模型小鼠的皮层内源性锂减少后，出现更高水平的β淀粉样蛋白、磷酸化tau蛋白积累、突触丢失及认知功能加速下降。
研究发现淀粉样蛋白会从周围组织吸收锂并将其隔离。替代治疗实验显示标准碳酸锂会被淀粉样斑块捕获，但新型乳清酸锂制剂可避免被俘获，并在小鼠实验中恢复记忆功能。研究团队据此提出内源性锂的生理作用假说，认为锂稳态破坏可能是阿尔茨海默病发病的早期事件。
"锂缺乏导致阿尔茨海默病的假说是全新的治疗思路"，Yankner在声明中指出。研究指出丹麦饮用水中的天然锂可能与痴呆发病率下降有关，这与既往研究结果一致。
墨尔本大学的Ashley Bush在同期配评中指出："锂在血液和大脑中天然存在微量浓度（微摩尔级），其药理作用曾被认为是个异常现象。但这项研究提供了有力证据，证明锂确实具有生理功能，且正常衰老可能损害大脑锂水平调节能力。"
该研究还揭示制剂形式会影响锂的治疗靶点。Bush强调："虽然碳酸锂是双相情感障碍治疗的标准药物，但乳清酸锂等新制剂在神经精神疾病中的应用潜力值得进一步评估。针对双相障碍老年患者的锂盐形式选择可能需要重新考量，乳清酸锂相比碳酸锂或能更有效改善情绪稳定效果。"
研究团队建议通过常规血液检测筛查锂水平，可作为识别阿尔茨海默病风险人群的潜在工具，但强调尚需临床试验验证锂在人类中的安全性和有效性。Yankner表示："希望锂的作用不止于抗淀粉样蛋白或抗tau蛋白治疗，而是能逆转认知衰退，真正改善患者生活质量。"
资金声明
本研究获美国国立卫生研究院、路德维希家族基金会、格伦医学研究基金会及衰老心智基金会资助。Yankner团队声明无竞争利益。Bush声明与Cogstate、Alterity等机构存在合作关系。
【全文结束】
